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医学论文开题报告模板范文 第1篇
硫化氢在大鼠烧伤休克后应激反应中的作用
一、研 究 内 容 和 意 义
探讨大鼠重度烧伤休克后气体信号分子硫化氢(h3s)血清中的变化对烧伤休克后早期应激反应的影响，主要表现为血管活性物质(组胺、p物质)和大鼠心率、血压的变化，为重度烧伤早期的休克应激反应引入新的理论机制，为烧伤后抗休克治疗寻找新的研究方向。78只雄性sd大鼠，随机分为非烧伤组和烧伤组。烧伤组又分为单纯烧伤组、nahs组、ppg组。烧伤组大鼠制成30%三度烫伤后，在6h、12h、24h、48h、96h各时项点采集血清。采用敏感硫电极法测定血清h3s浓度，采用试剂盒分析仪分析血清中血管活性物质(组胺、p物质)变化，采用16道生理指标测量仪测定大鼠心率、血压。单纯烧伤组血清硫化氢浓度较非烧伤组明显升高。单纯烧伤组、nahs组、ppg组两两比较均有差异。烧伤后大鼠不同时期血清硫化氢浓度不同。不同硫化氢浓度下血管活性物质表达不同。硫化氢可能参与并抑制烧伤休克后应激过程，为重度烧伤后抗休克治疗提出新的研究方向。
二 、选题依据
阐述该选题的研究意义，分析和该研究课题有关的国内外研究概况和发展趋势。
近年来研究发现，生理浓度的硫化氢(hydrogensulfide，h3s)具有多种的生理功能，与气体分子 no、co在部分生物学功能方面相同或相似，因此它被看作体[1]内第三种的气体信号分子 ，在多个系统中具有重要的病理生理学意义，已成为国内外医学研究的热点。研究已发现它在高血压、缺氧性肺动脉高压等疾病的发病过程中具有重要的作用。然而对疾病情况下的 h3s作用的认识则刚刚起步。本实验通过外源性h3s干预烧伤后大鼠，观测大鼠重度烧伤休克后早期应激反应中两种血管活性物质(组胺、p物质)和大鼠心率、血压的变化，从而进一步了解硫化氢在重度烧伤休克后早期应激过程中的作用。
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三 、研究内容、创新之处
1、选题的目的、研究内容：
硫化氢作为第三种气体信号分子应用于各领域的多方面研究，并得出可观的研究成果。气体信号分子具有多种病理生理作用。近年来，不少研究人员纷纷开始了气体信号分子在烧伤中，尤其重度烧伤后全身应激反应中作用的研究。并取得具有一定价值的研究结果。目前，气体信号分子尤其是硫化氢在烧伤方面的研究尚且不足，有待做出更多的相关研究。以更多了解硫化氢等在烧伤休克应激反应中的应用价值。
本实验应用大面积烧伤大鼠模型 ，通过对外源性硫化氢干预重度烧伤大鼠对血清中血管活性物质(组胺、p物质)表达的影响和大鼠心率血压的改变，探讨其与烧伤休克后应激反应的关系，为临床严重烧伤后抗休克治疗寻求可能有效的治疗药物提供实验依据，也为对硫化氢的进一步研究提供实验数据。
2、意义及创新之处：
⑴首次研究h3s是否参与了烧伤休克早期应激的病理生理过程。
⑵研究烧伤休克后血清中血管活性物质(组胺、p物质)表达的变化规律。
⑶为严重烧伤早期应激过程引入新的理论机制，为烧伤抗休克治疗寻找新的研究方向。
3、应用前景：
第三种内源性气体信号分子h3s 越来越受到人们的广泛关注和重视,成为当前生物医学领域研究的热门课题。h3s 具有多种生物学效应, 在全身多系统中参与了许多方面的生理及病理生理过程，揭示了某些疾病未知的发病机理，并提出了新的治疗途径，具有广阔的研究前景和应用价值。目前对h3s在心血管循环系统、神经系统及消化系统等的研究已有很大的成果，但在大面积严重烧伤病人脏器保护及与全身炎症反应综合征方面的研究相对缺乏。 本实验旨在探讨h3s对严重烧伤后早期应激反应的抗休克作用，从而为临床重度烧伤患者的疾病演变和治疗提供一条新的思路。
四 、课题设计方案
包括研究工作的主要技术路线、实验方法或资料收集方法、统计处理的方法等：
1.主要技术路线
2.试验方法
1)动物模型制备及分组
78只健康雄性 sd大鼠，体重 200～240 g，购于青海省地方病疾病控制中心。在大鼠适应性喂养1周后，随机分为非烧伤组和烧伤组。烧伤组又分为单纯烧伤组、nahs干预组、ppg干预组。分别设6h、12h、24h、48h组各6只，烧伤组大鼠背部脱毛并乌拉坦麻醉后，仰卧固定在烧伤模型板上，将背部裸露皮肤浸泡在95°c恒温水箱中20秒，制成30%三度烫伤后，立即用纱布拭干水渍，腹腔注射生理盐水40 ml/kg抗休克，自由进食水。nahs干预组补液复苏后腹腔注射硫氢化氢2ml，ppg干预组复苏后腹腔注射ppg2ml。正常对照组大鼠予以背部剃毛及麻醉后浸入 37 cc水浴中假烫 20 s，假烫后不给复苏补液 。单纯烧伤组背部剃毛及麻醉后浸入95 cc水浴中烫 20 s，烫后复苏补液，不给任何干预。
2)大鼠血压、心率的测定。
各组大鼠均在6 h、12 h、24 h、48 h、96 h各时相点内分别随机选取对应大鼠，乌拉坦(100 mg/kg)麻醉下 ，用16道生理测量仪，在颈部颈动脉插管下测定大鼠心率、血压。
3)血标本的采集和处理。
各组大鼠均于取血前 12 h禁食，于6 h、12 h、24 h、48 h、96 h各时相点内分别随机选取对应大鼠，乌拉坦(100 mg/kg)麻醉下 ，剖腹 ，直视下腹主动脉采血 ，每只大 鼠抽血 2 ml，室温 下静置约 20 min后 ，XX转离心 10 分钟，分离出血清 ，置于 一70℃冰箱中冰冻保存，待测。
4)血清硫化氢及各血管活性物质的含量测定
血清中血管活性物质(组胺、p物质)的含量测定采用酶联免疫吸附(elisa)法 ，硫化氢采用比色法测定，操作均按照说明书进行。分别记录每时相点检测血清中各个因子含量 ，比较 各组大 鼠血 清 中硫化氢及c-反应蛋白、il-6、总体抗氧化能力的含量变化。
3.统计学处理方法
采用 统计软件进行统计分析。计数资料用例数及百分数表示，计量资料以均数 ±标准差( ±s)表示。率的比较采用卡方检验;不同时相点下各组间均数比较采用方差分析，两组间均数的比较采用 lsd检验;同一时相点两组间比较采用 t 检验 。以 p<表示差异具有统计学意义标准。
五、实施计划进度
文献资料的检索、课题预调查、撰写综述。
药物置备、动物购买、预实验及撰写开题报告。
动物实验研究。
20XX. 实验指标检测及数据整理统计、撰写论文。
20XX. 2―-20XX. 4 完成论文，审查论文。
六、预期研究成果
预期结果及其意义：
通过对大鼠烧伤后给予外源性气体信号分子硫化氢(h3s)前后血清血管活性物质(组胺、p物质)和大鼠心率、血压动态变化的对比，表明h3s参与了烧伤休克早期应激的病理生理过程，并有一定的抗休克作用。为严重烧伤早期休克的病理生理变化引入新的理论机制，为烧伤抗炎治疗寻找新的研究方向。
七、估算课题工作量、完成课题的条件
1、仪器设备、人员配备、实验动物、药物试剂等：
(1)仪器设备:
95℃恒温水浴箱;
高转速离心机;
16道生理指标测量仪;
敏感硫电极;
722光栅分光光度计;
酶标仪。
(2)人员配置：
符合条件的实验室及相关技术人员的指导和协助。
(3)实验动物
健康雄性sd大鼠78只，体重200～250 g，青海省地方病疾病控制中心选购。
(4)药物试剂
硫氢化钠(nahs)注射液;ld-炔丙基甘氨酸(ppg)注射液;乌拉坦麻醉剂;大鼠组胺(his)酶联免疫分析试剂盒;大鼠p物质(sp)酶联免疫分析试剂盒;抗坏血酸(c6h8o6);氢氧化钠(naoh);乙二胺四乙酸二钠(edta);na2s・9h3o;l-半胱氨酸;5’-磷酸吡哆醛;磷酸二氢钾;磷酸氢二钾;三氯乙酸;三氯化铁;醋酸锌;对氨基二甲基对苯二胺盐酸盐
2、开展科学研究的经费
项 目经费支出(元)备 注(依据与说明)
一、研究经费
1、科研业务费
(1)测试/计算/分析费
(2)能源/动力费1000
(3)会议/差旅费
(4)出版物/文献信息费500
2、实验材料费
(1)原材料/试剂/分析费2650两个个试剂盒2200元;麻醉剂450元
(2)其他4160实验大鼠、笼具及饲料
3、仪器设备
(1)购置
(2)试剂
4、实验室改装费
二、劳务费
三、合计8310
说明
八、存在的问题及解决的办法措施
1、 预计研究过程中可能遇到的困难和问题：
1)研究经费不足;
2)试剂质量问题;
2)缺少相应的实验设备;
3)专业实验经验不足;
4)动物饲养过程及实验过程中可能出现的误差;
5)不可预知的问题。
2、解决的办法和措施：
1)尽量节省开支及向导师申请资金。
2)严格按照动物饲养要求，每组多预备一只。
3)严格按照文献记载造模并进行预实验;力争掌握成熟的实验操作方法，并可寻求有经验的实验技术人员的指导。
4)完善实验前期的准备工作，参阅相关文献资料，找到相关的理论依据。
5)操作过程力求规范，检测设立标准质控，尽量选同一批号的试剂，药物。
6)向公卫系及高原实验中心寻借仪器。
医学论文开题报告模板范文 第2篇
一、研究目的和意义
近些年，随着脂肪肝发病率的快速增长，医学界对于该病给予了越来越多的关注。大量的研究现已证实，脂肪肝绝不像人们想的那么“简单”。过多的脂肪蓄积于肝脏，影响肝脏血液和养分供应及自身代谢，肝细胞会逐渐发生肿胀，炎症浸润，变性坏死，损害肝功能，导致脂肪性肝炎。这种情况若是长期发展，就会早场肝纤维化，肝硬化，极大的增加了患者罹患肝癌的危险。有资料显示，有约30%的酒精性脂肪肝可发展为肝硬化，约20%的非酒精性脂肪肝可进展为肝硬化，此过程短则几年，长则数十年，与患者的病情和体质密切相关。除了可以导致肝硬化外，脂肪肝还会与高血压，糖尿病，血脂异常等常常相伴而行，“狼狈为奸”，引起动脉硬化，冠心病，中风等心脑血管疾病，其影响不容小视。
非酒精性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤。尽管在Ludwig(1980)和Schaffner(1986)相继提出NASH和NAFLD概念之初，医学界对于此类疾病并未给予足够重视，随着肥胖症和糖尿病患者的增多，NAFLD已经成为西方发达国家慢性肝病和肝酶异常的首要病因，并且呈现全球化和低龄化发病趋势，也成为我国仅次于慢性肝炎的第二大肝病，是21世纪全球重要的公共健康问题之一，亦是我国越来越重视的慢性肝病问题。普通成人NAFLD患病率为20%~33%，其中NASH和肝硬化分别占10%~20%和2%~3%。肥胖患者NAFLD患病率为60%~90%。NASH为20%~25%，肝硬化为2%~8%。2型糖尿病和高脂血症患者NAFLD患病率分别28%~55%和27%~92%。随着肥胖症和代谢综合征在全球的流行，近20年亚洲国家NAFLD增长迅速且呈低龄化发病趋势。
1. 在第十九届APASL年会上，脂肪性肝病研究被作为一个重要的专题，会上，范建高教授在“亚太地区非酒精性脂肪性(NAFLD)的流行性病学”的报告中指出随着肥胖的流行，在过去的10年中，NAFLD患病率几乎翻了一番，目前亚洲NAFLD的患病率约为12%~24%并且预测在未来十年中，世界范围内超过一半的人将有发生NAFLD的危险。他同时提出，提出脂肪性肝炎与胰岛素抵抗、腹型肥胖、高血脂、高血压和代谢综合征密切相关。随着世界人口肥胖程度越来越高，代谢综合征越来越普遍，代谢综合征是NASH的强预测因子，NASH综合征的肝脏表现。而随着经济的发展，生活方式的改变，中国NASH在过去的十年间更是呈现成倍的增长，例如北京，上海，广州，香港等发达地区成人患病率在15%左右，对于人类健康和社会发展构成严重威胁。但是由于人们对于NAFLD的转归不了解，忽视了对其的治疗。在NAFLD患者中有必要评估其患糖尿病和心血管病的风险;除了肝脏疾病外，还要对其潜在的胰岛素抵抗和代谢并发症进行仔细监测和积极治疗。一般而言，脂肪肝属于可逆性疾病，早期诊断并通过行为治疗进行节食和健身，既可以纠正代谢紊乱也可以改善NAFLD。并且阻断其进一步发展。
祖国医学对于脂肪性肝病并无确定的病名，但是很多古籍中却有着很多论述与脂肪肝症状相似。中医病因总结为“痰湿，虚，郁，瘀”，其病位在肝，涉及肝脾，并将脂肪肝分为1.肝郁气滞 2.痰湿内阻 3.气虚血瘀三种证型。中药治疗比西药治疗更能多方位的消除病因，改善机体代谢，促进NASH纯西医疗法相比，使肝脏损害和胆石症的危险性及其他毒副作用大为降低。目前对于NASH疗，西药有一定的副作用，依从性差，价格昂贵，而用中药治疗不仅疗效显著，且副作用少，长期使用无耐药性，价格低廉，因此中医药治疗NASH大的优势和广阔的前景。但目前NASH药研究还存在许多问题需要进一步完善，如目前的研究多为临床研究，而对于中医药疗效机制则难以完全阐明，中药治疗的机理是直接作用于肝细胞，还是对机体全身起调节作用，具体的作用环节又在哪里，作用机制是什么,尚待探明。我的导师陈丽教授对于NASH在理论和临床方面积累了较为丰富的经验并且取得较好的临床疗效，她善于将中西医结合起来，汲取到中医和西医各自的治疗优点，鄙弃各自不足之处，针对病人的情况对于非酒精性肝病患者进行个体化治疗，形成自己独特的治疗大法，并且取得了一定的成绩。我在她的指导下进行非酒精性脂肪性肝病的研究和治疗。目前NASH尚缺乏一种特效保肝药，药物选择常根据患者个体化情况和医师的经验而定，多数药物可改善临床症状和降低转氨酶甚至影像学结果，但尚欠缺“金标准”组织学的有效证据，有待进一步研究。故而陈丽教授的个体化治疗方案有着极其重要的临床研究意义和良好的社会效应。
二、国内外研究现状
(一)现代医学对非酒精性脂肪肝的认识
NAFLD的全球化及其相关疾病谱的不断扩大，使其与病毒性肝炎和肝移植一起成为肝病领域主要亮点。面对医学领域和公众健康问题的严峻挑战买相应对策是积极加强临床实践,提高对新理念的认识以及开拓新层面的研究。
大量流行病学调查表明，NAFLD是欧美等西方发达国家儿童和成人慢性肝病最常见的原因。而随着肥胖症和代谢综合征在全球的流行，近20年来亚洲国家和地区NAFLD迅速增长，庄辉院士指出随着乙肝疫苗的广泛接种和全民卫生状况的改善，病毒性肝炎的发病率将大大降低，而随着人们生活水平提高和生活方式的改变，FLD尤其是NAFLD的患病率将会不断升高。同时本疾病的发病低龄化，其各种并发症将可能加重医疗负担，从而引发社会卫生问题。
1、非酒精性脂肪肝的病因学研究
根据目前研究和流行病学调查，与非酒精性脂肪肝有关的致病危险因素较多，全球脂肪肝的流行主要与肥胖症的患病率迅速增长有密切关系。慢性乙肝病毒(HBV)感染者肝脂肪变主要与肥胖及相关代谢紊乱有关，而与病毒本身无关。NAFLD为低HBV-DNA载量HBsAg携带者血清转氨酶持续增高的常见原因，在核苷类药物治疗达到病毒学应答但未出现生化学应答的乙肝患者中尤其多见。
肥胖症
肥胖者NAFLD(60%~90%)，NASH(20%~25%)及肝硬化(2%~8%)的患病率很高。NAFLD与近期体重改变和肥胖关系密切，原无脂肪肝患者可因近期体重增加3Kg而患上脂肪肝，而NAFLD患者也可因为近期的体重减少从而减轻肝病程度。随着肥胖症及其相关疾病的增多，亚洲地区成人NAFLD患病率增长迅速，NAFLD从少见病发展为常见病。我国成人肥胖症患病率在亚太地区虽相对较低，但近二十年间增长迅速。
内脏性肥胖
与体重超重和全身脂含量增加相比体内脂肪分布类型对于胰岛素抵抗，糖代谢紊乱以及脂肪肝的影响更为重要。腹部内脏脂肪含量增加所代表的内脏性肥胖比皮下脂肪含量增加(外周性肥胖)更能反映脂肪肝的有无及轻重腰围更加能够说明健康状态。中国男性腰围>90cm(女性>80cm)提示存在内脏性肥胖。许多无过量饮酒史的亚裔患者在确诊为NAFLD时，BMI，血脂血糖均处于正常范围，但其腰围偏大或近期内腰围增大往往存在胰岛素抵抗。
糖尿病
NAFLD是2型糖尿病患者慢性肝病最常见的类型，高血糖症和胰岛素抵抗是NASH极其相关肝硬化的重要危险因素。与1型糖尿病不同，2型糖尿病是NAFLD独立于肥胖的重要危险因素。2型糖尿病患者NAFLD检出率是28%~55%,伴有糖尿病的NAFLD患者更有可能是NASH而不是NAFL。在NAFLD患者中2型糖尿病检出率为28%~45%，此外，还有30%的患者有家族史。
在当前10个最主要的糖尿病高发国家中，有5个在亚洲，分别是中国，印度，巴基斯坦印尼和日本。近10年来亚洲成人2型糖尿病患病率增加了1~2倍，日本青年糖尿病患病率增加了10~20倍，某些特定人群糖尿病患病率甚至可以达到40%，据推测，到2025年全世界3亿糖尿病患者有亿可能存在于上述五个亚洲国家，除此之外，整个亚太地区的糖尿病患者还有可能大幅上升。因此，亚太地区在今后的20~30年间出现更多的NAFLD患者，而这些患者都有可能最后发展为失代偿期肝硬化。
代谢综合征
代谢综合征与NAFLD密切相关。NAFLD患者代谢综合征各种组分的检出率均高于对照人群，多项代谢紊乱并存者发生脂肪肝的概率较高。而且肝脏的病变程度比较高，脂肪肝可随着代谢综合征相关组分的改变而显著减轻。另一方面，NAFLD比BMI和腰围增加更能反映冠心病的危险因素聚集倾向，从而提示NAFLD是代谢综合征的重要组分，两者互为因果，共同促进2型糖尿病和动脉粥样硬化的发生。
亚太地区通常采用改良的美国健康胆固醇教育计划成人治疗组指南Ⅲ来诊断代谢综合征。结果显示新加坡，印度，韩国等国成人代谢综合征患病率与美国接近，来自新加坡的研究显示，中国成人内脏性肥胖和代谢综合征患病率低于印度人和马来人。
其他危险因素
NAFLD的其他危险因素包括老龄化，受教育程度的高低。家庭收入高，体力活动少，含糖饮料或脂肪摄入过多，进食总量过多，进食过快，睡眠呼吸暂停综合症，有肥胖，糖尿病或脂肪肝的家族史，或者近期的体重增加，腰围增粗等等。少量饮酒和体育锻炼是NAFLD的保护因素。在亚洲国家的城市人口脂肪肝患病率高于农村人口。推测其与居民生活水平以及生活方式有关。
NAFLD的发病还存在性别差异男性患者患病率高峰较女性要早(男性多为40~49岁女性>50岁)，此结论支持了雌激素具有部分对抗肝脏脂肪变性作用的动物实验结果。
吸烟和慢性乙型肝炎未见与NAFLD有明显相关性，但肝脂肪变与慢性病毒性肝炎并存者不断增多，在西方和日本主要表现为丙肝在中国主要表现为乙肝。与丙肝不同，慢性乙型肝炎患者肝脂肪变与肥胖和代谢紊乱有关而与病毒本身无关，且肝脂肪变不影响乙肝的病变程度和干扰素的抗病毒应答。
美国西弗吉尼亚大学的Stefen Caldwell教授指出，非酒精性脂肪肝的最要要两个因素就是糖尿病和肥胖症，引起肥胖症和2性糖尿病的最主要因素就是饮食结构的不合理，如果减少卡路里的摄入，并且能够增加运动量的话，这两个问题就能得到解决，疾病也能得到预防和治疗。另一方面，也有证据表明，饮食的构成也是一个很重要的因素，我们不仅要注意食物中卡路里的含量，也要注意食物中糖分和脂肪的种类，比如说，含油脂的食物对肝脏的危害更大，同时可能导致脂肪在肝脏组织的沉积。
2.非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究
非酒精性脂肪肝主要通过增高的游离脂肪酸，脂质过氧化、内毒素介导的细胞因子释放，缺氧和微循环障碍等途径损伤肝细胞
胰岛素抵抗
胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝的危险因素密切相关，因此，在非酒精性脂肪 肝的发病机制中可能具有重要作用。最近的研究表明，几乎所有的非酒精性脂 肪肝患者都存在周围组织和肝脏的胰岛素抵抗，而且不一定伴有糖耐量异常肥胖，但胰岛素抵抗的严重程度与非酒精性脂肪肝的病情进展相关。此外，胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝的预后也可能有关。国外学者研究显示，胰岛素通过上调集落生长因子，在非酒精性脂肪肝发病机制中起关键作用。
近年，非酒精性脂肪肝的“二次打击”假说被提出。按当时的观点，“第一 次打击”是指脂肪储积。在胰岛素抵抗的情况下，一方面游离脂肪酸(FFA)大 量急剧的产生;另一方面肝脏对脂肪酸的β-氧化能力下降，合成或分泌极低密度 脂蛋白(VLDL)的能力下降，脂肪在肝细胞沉积。由此可见胰岛素信号传导的 改变和脂质代谢的失衡是脂肪肝形成的主要启动因素 。
“第二次打击”是指氧应激和异常细胞因子的作用导致肝脏的坏死性炎症和纤维化。而近期的研究发现，随着胰岛素抵抗发病率的增高和抗胰岛素抵抗药物对肝脏脂肪储积的改善，胰岛素抵抗可能才是真正的“第一次打击”。肝脏脂肪储积导致胰岛素清除率下降，形成脂肪储积和胰岛素抵抗的恶性循环。第二次打击是脂肪变性向脂肪性肝炎转换的时期。其机制和过程尚不清楚，目前认为主要与脂质过氧化、细胞因子、Fas(膜受体，TNFAα受体家族)配体被诱导激活有关。胰岛素抵抗主要通过两个途径导致脂肪在肝细胞内储积，即脂质过多症和高胰岛素血症。胰岛素抵抗导致血清中游离脂肪酸增多，而肝细胞对脂肪酸的高摄入导致线粒体氧化超载，加重肝细胞内脂肪酸的储积。高胰岛素血症时糖降解增加，从而增加脂肪酸的合成，减少载脂蛋白B—100的合成，使甘油二酯储积增加。在小鼠和其他胰岛素抵抗模型中，核因子kB激酶IKK-B被慢性激活，经基因重组方法抑制IKK-B活性后，胰岛素抵抗被消除。所以，IKK-B很可能在胰岛素抵抗的分子机制中具有重要作用。IKK-B主要被肿瘤坏死因子激活，而肿瘤坏死因子为核因子-kB所诱导，形成一个自我增强的反馈机制，维持慢性胰岛素抵抗。脂肪肝的多重打击学说认为，初次打击主要是胰岛素抵抗，导致肝细胞脂质堆积，诱导脂肪变性的肝细胞对内、外源性损害因素的敏感性提高，并为脂质过氧化提供反应基质;二次打击主要为活性氧导致脂质过氧化损伤及其相关事件，引起脂肪性肝炎;脂肪性肝炎持续存在(炎症-坏死循环)，ECM合成大于降解，形成进展性肝纤维化。
氧应激与脂质过氧化
氧应激引起的改变可能在非酒精性脂肪肝中起重要作用。氧应激在脂肪储积的肝脏中增强，反应性氧产物随非酒精性脂肪肝加重而增多。脂质过氧化在非酒精性脂肪肝中广泛存在。因此，氧应激在非酒精性脂肪肝发病机制中的作用不可忽视。胰岛素抵抗与腹内型肥胖可使血清游离脂肪酸增多，肝脏对游离脂肪酸摄取的增加使线粒体β氧化速度代偿性增加，进而增加反应性氧产物的产出。反应性氧产物与膜磷脂的不饱和脂肪酸反应形成脂质过氧化，而产生的脂质过氧化产物又可改变线粒体DNA，抑制呼吸链的电子传递，进一步增加反应性氧产物和脂质过氧化产物的生成，形成一个恶性循环。另一个反应性氧产物产生的场所是微粒体，游离脂肪酸是CYP450-2E1的诱导剂，后者在反应性氧产物和脂质过氧化产物的产生过程中具有重要作用。脂肪酸在微粒体内氧化形成二羟基脂肪酸，进一步被过氧化物酶降解，产生短链酰基辅酶A和酰基辅酶A。酰基辅酶A可作为肝内脂肪酸氧化系统某些酶的配体，具有控制基因诱导的作用，也可促进肝内合成解链蛋白。解链蛋白可抑制肝细胞凋亡，增加肝细胞对“二次打击物”如内毒素或肿瘤坏死因子的易感性。
库普弗细胞与细胞因子
肝脏库普弗细胞具有多种功能，包括吞噬、抗原递呈与加工等。细胞因子、反应性氧产物和一氧化氮对库普弗细胞的功能和分化起着重要作用。研究表明，有些种类的小鼠和大鼠有自发出现脂肪肝、胰岛素抵抗、肥胖和脂质代谢紊乱的倾向，而且都对脂多糖诱导的肝脏损害更易感。脂多糖对正常大、小鼠肝脏的损害受肿瘤坏死因子的调节，而肿瘤坏死因子主要来自肝脏的库普弗细胞。一些能增加肿瘤坏死因子活性的因子如白细胞介素12和18、干扰素等，通常可加重肝脏损害，而抑制肿瘤坏死因子活性的因子如白细胞介素10，则具有保护作用。另有研究显示，脂多糖对肝脏的损害不是使肿瘤坏死因子的活性增加，而是使肝脏对肿瘤坏死因子的敏感性增加。国外学者观察到，肿瘤坏死因子和其受体p55在非酒精性脂肪肝中的表达与非酒精性脂肪肝的严重程度呈正相关。而且肿瘤坏死因子可诱导肝细胞线粒体解链蛋白基因表达，后者可抑制线粒体内三磷酸腺苷的生成，导致细胞坏死。
脂质代谢紊乱
在非酒精性脂肪肝患者中，脂质代谢紊乱较为常见，但究竟是非酒精性脂肪肝的病因还是结果目前尚不清楚。
有研究表明，脂质代谢紊乱的患者约50%伴有脂肪肝。严重的高甘油三酯血症和混合性高脂血症的患者脂肪肝的发病率较正常人高5～6倍。肝脏摄取游离脂肪酸后使之转变成甘油三酯，甘油三酯再与特异的载脂蛋白结合生成极低密度脂蛋白。载脂蛋白B-100在肝细胞的脂质排泄过程中起限速作用，因此，载脂蛋白B-100合成减少在非酒精性脂肪肝的发生发展过程中可能也有重要作用。总之，上述因素都会使肝内甘油三酯排泄障碍，形成脂质肝内储积。
铁超载
国外学者首次报道，许多非酒精性脂肪肝患者存在血清铁水平升高、铁超载现象。而另一项研究显示，铁超载并不是非酒精性脂肪肝的危险因素，其高铁血症只存在于40%的非酒精性脂肪肝患者中，转铁饱和度仅在5%的患者中增加。因此研究者认为，HFE突变体、血清铁、转铁饱和度和肝脏铁沉积等不能作为非酒精性脂肪肝的危险因素。因此，铁超载在非酒精性脂肪肝发病机制中的作用尚存在争议。但铁超载与非酒精性脂肪肝的关系已受到研究者们的关注。
的治疗研究进展
基础治疗
体育锻炼和饮食控制是目前治疗NAFLD的最基本措施。对于体重指数不高的内脏性肥胖患者。节食和锻炼即使未能减重，也可以通过减少体脂含量和改变体脂构成来改善胰岛素抵抗和代谢紊乱，高强度的锻炼改善代谢效果更明显。无论是儿童还是成人，节食和运动均能讲滴血清转氨酶等生化指标，肝脏病理也有不同程度的改善。研究发现，随着体重指数的增加脂肪肝的严重程度也增加。两者成正相关，饮食运动治疗后体质指数正常的脂肪肝全部恢复正常，超重及肥胖者体质指数有明显改善。随着体重指数熟知的逐渐减少，脂肪肝也逐渐减轻，提示饮食运动疗法能够降低体重指数，减轻脂肪肝。
运动疗法
运动疗法是针对疾病的特点，选择不同的体育锻炼手段或增加体育运动量来防止疾病的办法。运动治疗NAFLD可能的机理为1.提高胰岛素敏感性。改善胰岛素抵抗。适宜的运动可以提高胰岛素与靶器官胰岛素受体的结合力，降低FFA的浓度以及抑制脂肪细胞和肌细胞TNFα的超表达，从而改善胰岛素抵抗。2.减少肝组织FFA含量。运动时，肝脏和肌肉的代谢大大增强，通过加速FFA说我氧化利用和糖的脂肪转化，从而减少FFA的含量。3.增加机体的抗氧化能力，加速自由基的清除。氧化应激和脂质过氧化是NAFLD发展过程中的“第二次打击”，因此提高机体的抗氧化能力抑制氧化应激和脂质过氧化可能阻止NAFLD的发生发展。
饮食疗法
饮食治疗的意义在于通过调整饮食结构和平衡，控制基础状态游离脂肪酸的吸收，控制餐后高血脂症，减少胰岛素抵抗，促进脂蛋白对脂质的代谢和转运，增加体内抗氧化剂的含量，营养过剩是脂肪肝最常见的危险因素，并且肥胖可以导致胰岛素抵抗和加重毒素对肝脏的损伤，诸多研究发现，节制饮食不仅可以有效地降低体重和改善肝功能，最重要的是内脏脂肪含量的减少可以改善胰岛素抵抗，增加胰岛素的敏感性，降低血清瘦素水平，不同程度的改善血脂代谢水平。目前，用于营养过剩性脂肪肝的节食疗法主要有减食疗法，低热卡疗法和极低热卡饮食。
行为疗法
行为疗法是通过改变患者不良生活习惯，达到防治疾病的目的。让患者认识到脂肪性肝病的发生发展与不良生活饮食、习惯及嗜好等有关，避免滥用中西药物，调整心态和情绪，纠正不良饮食行为和不良生活习惯，如贪食，偏食，零食，暴饮暴食，周末大吃大喝，不吃早饭，晚餐过多，睡前进食，不合理膳食搭配，多坐少动，睡眠紊乱等等。
的实验研究
迄今为止，尚无防治NAFLD的特殊有效药物，早先人们认为NAFLD不需要特殊治疗，可以通过饮食调整来防治。但是有研究报道，单纯的降低体重虽然可以消除肝脂肪变性，但是增加了肝纤维化的程度，因此药物治疗十分关键，一般常选用保护肝细胞，去脂药物及抗氧化剂等。如维生素B,C,E卵磷脂，熊去氧胆酸，水飞蓟素，肌苷，辅酶A，还原型谷胱甘肽，牛磺酸，肉毒碱乳酸氢酸盐，及某些降脂药物等等，这些药物不仅缺乏治疗脂肪肝的特异性，且有些化学合成药物具有潜在肝毒性，甚至可加重脂肪肝的病变，中医整体观，异病同治，阴阳平衡等理论在脂肪肝的治疗中具有优势众多的实验和临床研究报道也表明，中药治疗脂肪肝有其独特的疗效。从目前看来，针对NAFLD的实验研究，大多注重在症状改善，肝生化检查，影像学，肝脏组织学的变化等方面，而对于中医药疗效机制难以完全阐明，大多数中药治疗NAFLD的.效用基于其调脂作用，所以需要加深中药调脂药的机理探索，另外，药物治疗NAFLD是直接作用还是对机体全身其调节作用，机理也尚待探明。
的病理生理学研究
导致肝脏中脂肪沉积的因素
以甘油三酯(triglycerides，TG)为主的脂肪在肝内沉积是发展为NAFLD和NASH的绝对必要条件，远距离产生的内分泌激素(如胰岛素)以及局部产生的激素和细胞因子共同调控着肝脏的脂肪代谢。
.胰岛素抵抗
胰岛素抵抗(IR)是指体内周围组织对胰岛素的敏感性降低，例如肌肉、脂肪组织对胰岛素促进葡萄糖摄取的作用不敏感。为了克服IR，机体分泌更多的胰岛素并减少胰岛素的清除，从而导致其它组织脏器(如肝脏)的代谢变化。NAFLD患者常表现为高IR：一方面是肌肉组织对葡萄糖的摄取减少及脂肪组织分解加速导致游离脂肪酸(free fatty acids，FFAs)增多，另一方面则是胰岛素对肝葡萄糖生成(hepatic glucose production，HGP)抑制减弱。糖尿病患者IR较NAFLD更为严重，但NAFLD患者的IR是独立于糖尿病和/或肥胖的代谢缺陷。
.肝脏的脂肪代谢障碍
肝脏的脂肪代谢障碍可能与FFAs的浓度，脂肪酸的氧化合成以及极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein，VLDL)有关。NAFLD患者脂肪分解加速，大量FFAs向肝中转运，示踪研究显示肝中脂肪的氧化不仅没有减少而是增加，同时VLDL也相应增加，提示FFAs可能是脂肪代谢障碍最为重要的因素。增加的FFAs即可来自于脂肪细胞和高脂饮食，也可通过肝内从头合成(de novo lipogenesis，DNL)。人类和动物研究均发现内脏性脂肪的分解及FFAs动员至门静脉导致肝内IR。在动物中给予高脂饮食出现肝细胞脂肪变性和HGP增加，而在人类中低热低脂饮食则减少肝中40%～80%的脂肪[8]。向肝内转运的FFAs不仅出现在脂肪餐后，即使是禁食的受试者也可通过动员腹部脂肪转运FFAs至肝[9]，提示血液中FFAs可能优先通过门静脉转运，导致肝内脂肪沉积。DNL是肝内FFAs增加的另一来源。在正常人禁食情况下，DNL对肝内FFAs的贡献约5%左右，而在NAFLD患者中，DNL对肝内FFAs的贡献增加至25%左右。胰岛素通过固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element binding protein-1，SREBP-1)以及葡萄糖通过碳水化合物反应元件结合蛋白(carbohydrate response element binding protein,ChREBP)转录调控DNL。
.脂肪因子
脂肪组织(尤其是内脏性脂肪)的增加伴随着胰岛素增敏因子和抗炎因子的减少以及致炎因子的增加。炎症因子反过来通过调节脂肪细胞分泌代谢而增强IR。有研究表明单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)通过募集巨噬细胞在脂肪组织中产生炎症，加重脂肪肝和IR。NAFLD患者脂联素(adiponectin)水平降低，且与肝脏TG的含量成负相关，这可能与它抑制包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)在内的多种炎症因子有关。瘦素(leptin)一方面参与肝内TG沉积和促炎效应，另一方面调节氧化应激反应。抵抗素(resistin)在啮齿类是由脂肪细胞和单核细胞产生，而在人类主要是由脂肪组织中的间质细胞产生。肝内抵抗素在NASH患者中显著增加，并被炎症细胞所调节。最近发现内脏性脂肪还能分泌一种致炎细胞因子，即内脏脂肪素(visfatin)，也可能参与到NASH的发生中。
.过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors，PPARs)
PPARs属于配体激活的转录因子中的核受体超家族，根据其结构及功能可分为3 种亚型：PPARα、PPARβ/δ及PPARγ。人工合成的PPARγ配体(噻唑烷二酮类)已经用于治疗糖尿病，而PPARα配体(贝特类)则用于治疗高脂血症。PPARγ激动剂通过活化AMP激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)促进胰岛素敏感的脂肪组织摄取和存储FFAs，同时抑制肝脏脂肪酸的合成。PPARα和PPARγ均有抗炎效应，并能改善脂肪沉积引起的IR。 近年来在NASH患者中发现给予PPARγ激动剂治疗后，脂联素水平显著增加，抵抗素、TNF-α、IL-6 和C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平则显著减低，并且肝脏脂肪变性明显改善。
肝细胞脂肪超负载(fat-laden)的损害机制
细胞中的脂肪超负载可引起各种直接或间接的脂毒性作用。代谢调节异常、线粒体损害和氧化应激损伤肝细胞，并引发基因表达异常，最终导致炎症反应和细胞死亡。
.线粒体功能障碍和氧化应激
FFAs的β氧化、活性氧(reactive oxygen species ，ROS)和活性氮(reactive nitrogen species，RNS)的产生均在线粒体中进行。而研究发现NASH患者无论线粒体结构还是功能都发生异常。越来越多的证据表明IR和脂肪超负载导致线粒体功能障碍，ROS和RNS生成增加。其中ROS又可抑制细胞色素c氧化酶，破坏含铁硫蛋白氧化还原酶的呼吸链以及损害线粒体DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)，形成恶性循环。TNF-α诱导一氧化氮合酶-2(nitric oxide synthase-2，NOS-2)增加RNS产物，然后 RNS通过硝基化酪氨酸残基破坏呼吸链或者直接损害DNA。研究表明给ob/ob小鼠喂养尿酸饮食后，尿酸与过氧亚硝酸盐反应形成无活性的含氮尿酸盐，从而减少细胞色素c的破坏以及脂质过氧化物的生成。FFAs增加还可活化细胞色素P450亚族CYP2E1和CYP4A10/4A14，导致ROS增加和线粒体呼吸链解偶联。线粒体中的胆固醇也被证实与NASH患者的炎症浸润有关[31]。现在研究还发现非线粒体来源的ROS，例如来源于过氧化物酶体和微粒体的ROS，枯否细胞(Kupffer cells，KCs)和肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSCs)产生的ROS，也都参与到 NASH的氧化应激中。NASH患者中反映脂质氧化损害的指标(硫巴比妥酸反应物、丙二醛、羟基壬烯醛、硝基酪氨酸蛋白、8-羟基-2脱氧鸟嘌呤核苷和硫氧还蛋白)增加，而反映抗氧化的因子(辅酶Q10、铜锌超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽转移酶)减少，提示氧化应激在促进和维持细胞损害的过程中起重要作用。
中肝细胞的坏死和凋亡
尽管机体存在抗氧化应激系统，但持续过度的细胞毒性仍可导致细胞坏死和/或凋亡[37，38]。与对照组相比，NASH患者中抗凋亡因子Bcl-2继发性增加[39]，提示测定血浆中凋亡产物以及抑制死亡受体介导的凋亡有可能为NASH的诊断和治疗提供线索。
与基因表达调控
医学论文开题报告模板范文 第3篇
1、课题研究的目的与意义
连花解毒颗粒由金银花、牛蒡子、芦根等多味中药提取制成，该处方是我院中医科专家长期在临床使用的验方，具有清热解毒，凉血利咽，宣肺化痰，止咳平喘的功效。临床适用于风热感冒，温病初起，流感、上呼吸道感染、咽炎、支气管炎、腮腺炎、斑疹等病症治疗[1-5]。中医理论认为：由于风热之邪犯表，则热郁肌肤腠理，卫表失和，故见身热较著，微恶风，汗泄不畅等症;风热上扰则头胀痛;风热之邪上犯则咽燥或咽喉红肿疼痛，口渴欲饮、鼻塞、流黄浊涕。中医的“毒”含义甚广，清热解毒中药所解之的“毒”为火热壅盛所致的“热毒”及“火毒”，主要用于温热病及热毒炽盛症。随着现代医学的不断发展，清热解毒中药所解之“毒”不仅包括“外源性之毒”(细菌、病毒、内毒素)，还包括氧自由基和细胞因子过度释放等“内源性之毒”[6]。连花解毒颗粒所含主药均为清热解毒中药的典型代表，利用动物发热模型对发热过程进行模拟，从而对解热作用进行进一步研究。本课题还对药物的急性毒性进行了考察，为临床安全用药提供了实验数据和理论基础。
2、国内外研究的发展概况和趋势
目前，国内外研究药物急性毒性的方法有很多，经典的有半数致死量试验(50%lethaldose，LD50)、最大给药量试验等，除此之外，还有限量试验、近似致死剂量实验、扩展试验、固定计量法、剂量累积试验等。中药新药中应用最多的是半数致死量和最大给药量试验。《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》规定未在国内上市的由中药、天然药物组成的非注射给药的复方制剂，如该复方制剂处方组成符合中医药理论，有一定的临床应用经验，一般情况下，可采用一种动物，按临床给药途径进行急性毒性反应的观察。本课题选用啮齿类动物小鼠为实验动物，采用口服给药方式，对连花解毒颗粒进行急性毒性反应的研究。发热是清热药最主要的适应症之一，解热作用是清热药的一个重要共性。在实验中可以采用多种方法来引起实验动物发热，如细菌或细菌产物、造成无菌炎症、化学药物、刺激丘脑体温调节中枢及暴露于高热坏境等，这些发热模型均可用于解热实验研究，如目前国内外常用的有注射腐化枯草浸液、角叉菜胶、牛乳或蛋白胨、加热杀死的革兰阴性菌(大肠杆菌、伤寒或副伤寒杆菌、痢疾杆菌)菌液、伤寒副伤寒菌苗、啤酒酵母、2,4—二硝基苯酚等发热方法研究中药的解热作用。为了进行机制分析或特殊研究目的，还可选用内生致热原生成及发热试验、微量PGE脑室内或下丘脑注射致热试验、LipidA、IL-1、干扰素及TNF性发热试验等[7]。本课题选用啮齿类动物大鼠为实验动物，拟采用角叉菜胶为发热模型致热源，皮下注射可于局部产生强烈的炎症反应，此炎症的形成主要与其诱导前列腺素生物合成及释放有关，可引起一个持续炎症反应，并激活巨噬细胞引发发热。因其来源不同，其致热作用有些差异，故于正式实验前宜先做预试验，以选择适宜的种类、浓度与剂量，此外在预实验阶段观察大鼠体温变化全过程。
医学论文开题报告模板范文 第4篇
论临床医学检验的现状及发展趋势
几十年来，我国的临床医学取得了稳健并且快速的发展，随之一起发展的循证医学也在临床医学中起到了广泛的应用。而临床检验学科已经从“医学检验”向“检验医学”发展，检验科不再是以往的辅助科室，其渐渐的在与临床相关联，已经成为一门独立的学科。医学检验是一门运用科学的现代物理化学知识和手段来进行医学诊断的学科，其主要研究如何运用科学的实验技术和先进的设备为临床诊断和治疗提供依据。医学检验涉及了基础医学、生物化学、临床医学、管理学等诸多的科目，运用这些学科可以快速的准确的为疾病提供诊断的确实依据，是现代医疗工作中所不可缺少的一个环节。
一、我国检验医学的发展现状
近年来，我国的临床医学检验教育得到了飞速的发展，20世纪50年代初期，我国便在中专卫生学校开设了医学检验的专业，借此培养初级、中级医学检验相关人才。1983年有相继在高等医学院校设置了本科医学检验的专业，并为我国培养出大批的医学检验相关高等人才。直至今日，我国的医学检验相关人才的培养体系已经初步完成，形成了一套专业的人才培养渠道。现已经形成了目标明确，具有普通检验本专科、硕士和博士研究生(医学科学学位)、本硕连读七年制(医学专业学位)、成人检验本专科、高职检验本专科等层次齐全、形式多样的教育体系。这种完善的人才培养体系，为我国临床检验医疗事业培养出了大批的优秀人才，并使得临床检验人员的基本素质得到了普片的提高。
我国的质量控制管理体系起步较晚，但部分学科以及形成了较为合理的质控体系。目前，分析前质控、分析中质控和分析后质控都取得了一定程度的良好发展，其已经可以基本的保证结果的准确性和可比性。同时随着改革开放深化和经济增长，我国也在大力的运用国际信息技术交流，学习和引进医疗发达国家的先进专业技术和检验设备。
二、我国临床医学检验中存在的主要问题
、资源管理的不合理：目前，许多医院的资源管理工作做得不好，其具体体现在：人员编配不合理(存在部分岗位人员配置过多或过少的情况)和医疗设备的编配不合理。人员编配不合理导致了检验队伍的松散，相互之间不能形成有力的合作，检验过程存在着误操作和不合理，导致了检验结果的误差。而且这种人力资源编配不合理现象还会带来一些问题，例如同一医院内重复配置人员设备会造成资源的浪费;由于人员配置的分散，还会使得整个体系得不到统一的管理，使得医院相关人员的业务素质得不到提高。
检验医学理论体系不全：虽说近年来我国的临床医学方面取得了很大的发展，但是我国的医学检验领域在发展上主要集中于硬件的建设上，更加倾向于设备的更新换代，反而忽视了对于检验医学理论的重视程度。目前，我国的医学检验只能算是“实验医学检验学”其还未形成一套完善的、新的理论体系。针对医学检验问题上的科研能力较低，相关人员的创新(科研)意识淡薄，这种现象已经阻碍了检验医学的良好发展趋势。
质量控制不到位：没有良好的质量控制不仅会影响检验结果的准确性，而且其还可能误导临床诊断和治疗，给患者的健康产生影响，严重的甚至会危及到患者的生命。质量控制工作在任何情况下都必须重视，但部分检验人员因为现代化设备的发展和应用，开始逐渐的淡薄对将质控工作的重视。
三、临床医学检验未来的发展趋势
提高人才素质：我国的检验医学正向着信息化、自动化发展。所以我们应该根据社会和检验医学发展的需要，来培养适应新时代的高素质检验人才。首先，临床医学检验的检验人员必须具备扎实的专业基础，其中包括临床医学基础知识，物理化学等相关的知识。其次，临床检验人员必须具备专业的设备操作技能，设备操作的规范可以影响到检验结果的准确。最后在教育上还应当进行引导，努力扩宽临床检验人员的相关知识。不能仅仅局限于本专业的知识，还应当对其它相关的知识进行了解。
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一、题目名称及来源
(一)题目名称：新医改背景下医院管理研究
二、研究目的、意义
(一)研究目的
通过研究我国医院管理中存在的问题，并提出针对性的解决措施，希望有利于医院今后的规范性管理，减轻居民的医药负担，为群众提供安全、有效、方便、价廉的医疗卫生服务
(二)研究的意义
2009年《关于深化医药卫生体制改革的意见》实施以来，在医改出现了一些急需规范解决的新问题，需要进行及时的总结和修正，这些都使得探讨和研究我国医院管理问题成为一项亟待完成的任务，医学论文开题报告范文也成为社会各界关注的一个热点问题。加强对我国医院的管理体制问题研究，对于深化医院的管理变革，适应时代发展的要求，提高公立医院的综合效益等，具有重要的理论意义和现实意义。
三、国内外研究现状
(一)国外研究现状
国外非常重视医院管理的理论研究和实践探索。现将近些年来国外医院管理研究主要集中在以下几个方面:
第一，重视医院管理制度创新研究。
国外医院管理理论不停地在创新与发展，近些年来医院管理制度创新研究尤为引人注目。例如，美国的医院管理在经过一段增长和扩充时期(比如医院联合、多医院集团形成)后，通常会进入改革阶段，改革其旧有的管理框架，以形成新的管理体系。当前美国的医院行业，包括营利性医院和非营利性医院，正在掀起新一轮医院管理制度创新浪潮，象越来越多的非营利性医院改革其传统的董事会结构。改革后的医院董事会结构及医院管理模式有两个特点:首席执行官的`地位得到提高，进入了董事会;医务人员对其医疗行为要负更多的责任。公司治理的医院管理模式也在进行改革，改革后的公司治理结构是董事会管理一个控股公司，控股公司下面还有数家医院，每家医院都有自己的董事会。尤其是近些年来，由于与诊断相关的总额预付制(drg)和管理保险(inanagedcare)以及平衡预算案(balaneedbudge枷endment)的出台，使医院管理工作变得更为复杂，如何更好地进行医院管理制度创新以适应新的竞争环境，是医院首席执行官们所着力思考的问题。
第二，关于国外医疗卫生模式的研究
国际上目前主要有两种医疗卫生体制模式，一种是市场主导型，另一种是政府主导型。美国是全球最市场导向的医疗卫生体制，医疗卫生的供给和需求由市场决定，政府除了严格监管外，还负责为穷人、老人提供医疗保险和公共卫生服务。实现政府主动啊模式的代表是英国和加拿大，英国是全民医疗服务体系，公立医院由政府全额投入，老百姓看病是免费的，有钱人需要特殊服务，可以到私立医院去，英国国家医疗服务体系(nhs)总目标是结合市场和政府干预两者的优点，时国家医疗服务体系既有政府干预的公平性和成本的可控性，又具有市场的高效性和灵敏性的制度。
第三，在医院管理中强调医院的伦理和社区责任。
国外医院的初创和起源大都与伦理和社区紧密相关。例如，美国最早的医院实际上是贫民救济院，第一家公立医院和纽约囚犯工厂建在一起，唯一的目的是为了隔离治疗患病的犯人，直至1848年才分离出来，一家独立的医院由此产生。美国医院在进行管理创新时，特别强调医院所担负的伦理与社区责任，强调医院要担负更多的医疗责任，如加强对医疗过程的监控，确保病人能接受到正确的和质量保证的治疗，并对这些治疗进行监督和评估;医院要对医生在诊疗过程中的过失行为负责，等等。日本从1996年开始，就21世纪的医学发展和医学教育的发展方向先后举办了4次“21世纪医学、医疗恳谈会”。1998年至1999年先后召开了3次会议，相继出台了题为《面向21世纪的大学医院状况》等3个报告。其改革的背景和主要内容是:人口的快速老龄化与疾病构成的变化;人们对治愈重症与疑难杂症的期望值增加;国际化发展的需要;医疗费用急剧增加;医学技术进步带来的新课题等。日本大学附属医院改革与发展的趋势在于:大力培养医学人才，制定医务人员进修和培训计划;进一步推进高科技医疗;推进以患者为中心的医疗服务;运用尖端的医疗技术提供先进的医疗服务;加强医院在社区医疗中的作用:改革医院的经营运作机制等等。
第四，医学论文开题报告范文在积极推进医院管理理论研究的同时，非常重视医院管理创新的实践。
新加坡从1985年对公立医院开始实施改革计划，其目的是通过增加公立医院的经营权，引进商业运作和商业管理的模式，既使私立医院中的有效管理手段运用在公立医院中，以提高公立医院的工作效率、资源的合理利用及改进医疗卫生服务质量。在德国，近些年来医院系统内部正在发生着飞速变化，私立营利性医院和非营利性医院发挥的作用日益增大。私立医院提供的医疗服务范围十分广泛，既有二级服务(secondarycare指普通疾病的专科诊断和治疗)，也有三级服务(tertiarycare指疑难重症的专科诊断和治疗)。这样医院间的竞争加剧，医院为赢得竞争的优势，竞相开展医院管理创新，如改进医院服务的质量管理，开展医院人员的教育培训，改进医疗服务支付方式等。
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浅谈医学生在儿科实习过程中的素质教育
关键词：医学生;实习;儿科;素质教育
临床实习是临床医学专业人才培养的重要环节，是理论联系实际、培养职业道德和临床技能的关键时期。近年来随着法律、法规的逐步健全，以及患者自我保护意识、维权意识的不断增强，对医生的要求越来越高。新形势下如何让医学生在有限的时间内得到锻炼，为以后工作打下坚实基础，如何培养合格临床人才，这就对临床带教老师提出了更高的要求。儿科的实习是医学生实习的重要阶段之一。儿科面对的是患儿及其家属这一特殊群体。除了应注重医学生的临床知识与临床技能的培养外，还必须注重职业道德、沟通能力及法制观念等综合素质的培养。下面就临床医学生应具备的素质浅谈如下。
一、应具备较强的责任心、爱心和耐心
二、良好的沟通能力
(一)认清医疗形势，改变服务观念
(二)打造良好的职业形象
个人形象也就是一个人的外表或容貌，是一个人内在修养的窗口。举止得体、衣冠整洁、温文尔雅，体现了一个实习医师的良好精神风貌、道德修养和职业形象。提倡使用礼貌性、安慰性和鼓励性语言。希腊医学先驱希波克拉底曾说过，医生有三件法宝――语言、药物、手术刀，可见语言交流在与病患交往中的重要作用。另外，雅观自然的姿势、轻柔娴熟的动作配合友好、和善的表情，都会令患儿及其家属感到亲切、舒心。以良好的形象面对病人，会增强病人对医院的亲切感、信任感，这样也才能在患者中树立医疗行业的良好形象。
(三)学会倾听，把握技巧
倾听，是发展良好的医患关系中最重要的一步。在儿科，面对的更多的是过度着急、紧张的父母，因此，学会倾听就变得极为重要。多听家长说几句，了解患儿的病情、治疗、检查、医疗费用情况和家长的受教育程度及对患儿病情的认知程度，这不仅是诊治患儿的第一步，更是取得患者信任、建立良好医患关系的重要时机。当然，在倾听中一定要把握技巧，努力做到相互尊重、相互理解。
三、培养法制观念
随着社会的发展，法律法规逐步健全，病人的法律意识也逐步增强，体现在医患关系方面就是医疗纠纷越来越多。儿科面对的是患儿及其家属这一群体，且儿科病情变化快，家属关注度很高，很多家属过分紧张、着急，医患沟通中如果缺乏耐心，很容易引起医疗纠纷，作为儿科医生，更应该增强法制观念，在临床工作中自觉遵守规章制度、法律法规，努力使自己的行为更加严谨、规范。作为教学医院，应加强管理，通过教学、讲座、学习竞赛、临床带教等多种形式的活动，强化医学实习生的法律意识。自觉遵纪守法，尊重病人的权利，维护患者的利益，一切以病人为中心，塑造临床实习医师的良好形象。
总之，医生应具备的最基本的素质包括：毫不利己专门利人的奉献精神，一丝不苟的责任心，设身处地为病人着想的同情心，实事求是的科学精神以及业务技术上扎实的基本理论、基本操作、基本技能，还有工作时严肃的态度、严格的要求、严谨的作风等。对于儿科医生来说，更需要我们有母亲般的爱心、耐心和细心。同时，新的形势要求医生必须转变服务观念，讲究服务艺术，特别是善于为患者着想，将亲切、和蔼、宽容的态度和规范的语言融会在诊疗服务中，赢得患者的理解和信赖，树立良好的形象。目前，医学教育已进入到以培养能力为目的的阶段，因此，培养适应时代发展需要的合格医学人才，必须转变教育观念，大力推进素质教育，促进医学人才全面发展。
参考文献：
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医学论文开题报告模板范文 第7篇
1、连花解毒颗粒的急性毒性实验
中药新药审评的技术要求规定，当受试药物的毒性很低，或者因浓度或体积的限制，无法测出LD50时，可仅提供最大给药量试验的结果,测定其能达到人用量的多少倍，对药物安全性进行评估，以耐受人用量口服100倍以上为安全[8]。
溶液的配制与预实验
溶液的配制连花解毒颗粒供试品1的制备：取连花解毒颗粒溶于100mL水中，搅拌均匀即得混悬药液，此作为连花解毒颗粒供试品1溶液(相当于人临床用量100倍)。连花解毒颗粒供试品2的制备：取连花解毒颗粒溶于100mL水中，搅拌均匀即得混悬药液，此作为连花解毒颗粒供试品2溶液。
预实验方法：
选择体重约20g的健康小鼠10只，雌雄各半，实验前禁食不禁水12h。每只小鼠按100g/kg/d量于12h内给予灌胃供试品1溶液2次，灌胃体积为，给药后连续观察7天。如果小鼠全部存活，则采用最大给药量法进行实验，如果小鼠部分或全部死亡则采用LD50的测定。选择体重约20g的健康小鼠10只，雌雄各半，实验前禁食不禁水12h。每只小鼠按150g/kg/d量于12h内给予灌胃供试品2溶液2次，灌胃体积，给药后连续观察7天。
最大给药量法进行实验
选择体重约20g的健康小鼠48只，雌雄各半，分成两组，每组24只，实验前禁食不禁水12h。实验组每只小鼠按150g/kg/d量于12h内给予灌胃连花解毒颗粒供试品2溶液2次，灌胃体积为。对照组每只小鼠给以生理盐水，一天两次，灌胃体积为。两组小鼠给药后连续观察14天。期间若有死亡小鼠即刻尸解，肉眼观察小鼠主要脏器(心、肝、脾、肺、肾等)的变化，若肉眼可见异常则进行病理检查。若无14天后处死全部存活小鼠，解剖和尸检内脏器官有无异常。并记录14天内雌雄小鼠的行为活动、被毛、皮肤、呼吸、大小便、食欲，鼻、眼、口腔有无异常分泌物等情况(见附录Ⅰ)。根据公式计算出其能达到人用量的多少倍[9~11].150g/kg/d量于12h内给予灌胃供试品2溶液2次，灌胃体积为，给药后连续观察7天。最大给药量法进行实验选择体重约20g的健康小鼠48只，雌雄各半，分成两组，每组24只，实验前禁食不禁水12h。实验组每只小鼠按150g/kg/d量于12h内给予灌胃连花解毒颗粒供试品2溶液2次，灌胃体积为。对照组每只小鼠给以生理盐水，一天两次，灌胃体积为。两组小鼠给药后连续观察14天。期间若有死亡小鼠即刻尸解，肉眼观察小鼠主要脏器(心、肝、脾、肺、肾等)的变化，若肉眼可见异常则进行病理检查。若无14天后处死全部存活小鼠，解剖和尸检内脏器官有无异常。并记录14天内雌雄小鼠的行为活动、被毛、皮肤、呼吸、大小便、食欲，鼻、眼、口腔有无异常分泌物等情况(见附录Ⅰ)。根据公式计算出其能达到人用量的多少倍[9~11]，计算公式如下：每只的小鼠耐受药量成人平均体重(60000g)小鼠的.最大耐受倍数(倍)小鼠平均体重(20g)成人每日用量。
2、连花解毒颗粒对角叉菜胶所致大鼠发热的解热作用[13-15]
人与大鼠之间给药量的换算
致热因子溶液的配制与发热模型的建立
致热因子的制备：精密称取角叉菜胶(卡拉胶)100mg置于试管中，加入灭菌生理盐水(或蒸馏水)10mL，轻轻搅拌或摇匀，放置于4℃冰箱中过夜，次日晨取出，轻轻倒置数次直至混悬液均匀。
发热模型的建立：取12只健康大鼠，雌雄各半，于实验前8～10h禁食，但不禁水。实验前三天，每日测大鼠肛温2次，实验当日每小时测肛温1次，连续3次，选取体温变化不高于℃的大鼠进行实验，取被选中的大鼠肛温平均值为基础体温。于大鼠两爪脚跖皮下各注射1%角叉菜胶悬液爪，分别于1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h测大鼠肛温，观察大鼠建模情况，如注射致热因子4小时后，大鼠体温开始升高，至6~7小时达高峰，并持续时间长于10小时，则可判断为建模成功，视情况调整致热因子的种类和剂量。
预实验观察：选取20只健康大鼠，雌雄各半，于实验前8～10h禁食，但不禁水。实验前三天，每日用体温计测大鼠肛温2次，实验当日每小时测肛温1次，连续3次，选取肛温变化不高于℃的大鼠进行实验，取被选中大鼠肛温的平均值为基础体温。以角叉菜胶作为致热因子，参考相关文献，在预实验中设置两种实验方法：
①大鼠每天给浓度为连花解度颗粒3mL一次，连续3d。末次给药后，用体温计测量致热前肛温，然后于大鼠两爪脚跖皮下各注射1%角叉菜胶悬液爪，此后分别于1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h测大鼠肛温。
②于大鼠两爪脚跖皮下各注射1%角叉菜胶悬液爪，此后立即给予每只大鼠浓度为
连花解度颗粒3mL，分别于1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h测大鼠肛温。观察动物反应情况和体温变化，选择最佳的实验方法(给药量计算：连花解毒颗粒60kg人每天用量为60g，按体表面积折算大鼠正常用量为，大鼠每次灌胃3mL，即连花解毒颗粒配制的浓度为)。
连花解度颗粒解热效果正式实验：根据预实验结果，选取实验方案。大鼠于实验前8～10h禁食，但不禁水。每日用体温计测大鼠肛温2次，连续3日，实验当日每小时测体温1次，连续3次，选取体温变化不高于℃的健康大鼠，取被选中大鼠体温的平均值为基础体温。将大鼠随机分成七组，灌服以下七种药物：
①连花解毒颗粒低剂量组：连花解度颗粒3mL
②连花解毒颗粒中剂量组：连花解度颗粒3mL
③连花解毒颗粒高剂量组：连花解度颗粒3mL
④双黄连颗粒阳性对照品组：柴黄颗粒3mL
⑤阿司匹林阳性对照品组：阿司匹林3mL
⑥空白辅料对照组：空白辅料3mL
⑦模型组：不给药根据预实验确定的试验方法建模，于1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h测大鼠肛温。记录每只大鼠的体温变化并绘制曲线图，利用SPSS软件分析计算，判断连花解毒颗粒组与模型组体温差别是否有统计学意义(P
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医学论文开题报告模板范文 第8篇
(2)专家咨询和专题研讨
为保证模式改革创新的科学性、合理性和实用性，本研究利用召开的多次会议，开展专家咨询和课题组专题研讨。邀请专家包括学校医学教育研究所、基础医学院、第一附属医院、国内有关高校等，参加国内和海峡两岸医学教育学术研讨会等，借鉴其他高校的改革思路与措施，明确研究重点和方向，确定培养体系理论模型构成要素，从指导思想、培养目标、教学内容、课程体系、运行方式、保障机制等方面研究构建五年制临床医学专业卓越医生培养模式的框架雏形。
(3)资料分析法
整理调研、访谈的记录材料和收集到的国内部分医学院校的教学计划，结合学校原五年制临床医学专业的课程设置、培养目标，分析制定出符合医学教育要求、具有一定特色的五年制临床医学专业卓越医生培养模式的理论模型。
医学论文开题报告模板范文 第9篇
关键词：医学论文撰写
医学论文撰写的步骤
3写作在提纲拟定后，根据自己的思路，妥当安排内容的先后次序，然后将自己的观点充分表达。在写作初稿时，不妨内容写的全一些，面宽一些，避免有重要内容遗漏。而且，最好能集中一段时间和精力，使文章一气呵成。
修改的重点是：①篇幅压缩；②结构调整：期刊论文要求结构严谨、层次清晰、衔接得当、重点突出并有逻辑性；③语言修改：应具有准确性与可读性。
对于^v^国内首创^v^、^v^国内空白^v^应有确切的依据，并避免应用^v^大约^v^、^v^可能^v^之类的字眼，还应避免应用非专业术语；④内容修改：根据自己写作的意图或要论证的内容材料，使内容修改的更为翔实、观点明确、结构严谨、论据充足。
医学论文的发表
总之，科研工作、资料处理以及论文的撰写遇一项复杂的工作，需要我们不断地实践、不断地总结，以积累经验。预祝大家在今后的工作中，取得更加丰硕的成果.
医学论文开题报告模板范文 第10篇
（一）选题背景
随着科学技术的日新月异和生活水平的迅速提高，人们对于身体健康保障的要求越来越高。当病人突出心脏病、脑溢血、低血糖、癫痫病等突发性疾病时，病人的生命安危将在很大程度上决定于病人能否在最短时间内得到有效的救助。由此自然促进了急救业务的发展和常用急救知识的普及。但是在国内，整个急救体系还处于起步阶段，存在的很多隐患可能在病人突发症病后影响急救效率。例如，如果一个心脏病人在路边散步时突然发病倒在路过该怎么办？打电话？如果附近没有公共电话呢？找人帮忙？一旦被非专业人员错误处理，导致延误治疗很可能弄巧成拙。打车送医院？资料表明，当病人心跳停止后 5－10min脑细胞就开始死亡。换句话说：在这种情况下必须要让专业急敌人员尽快到场才能保证病人的生命安全。从这个角度进行思考，我提出了这么一个设想：能不能设计一种装置使得病人因突然发病而跌倒到医生赶到救治的过程得到尽快的简化呢？
我在专利局查阅有关资料之后，发现国内目前尚没有此类产品的设计。一个类似创意的设计是：在一个瓶子内设置两个金属接点，瓶子内部灌一些水银。当人站立时，水银集中在一个接点处，电路断开。当人倒地时，瓶子的倾斜使水银同时接触到2个接点，电路被触发，瓶子内置的警报器发出警报，示意求助。这个设计显然是很粗糙的。
（1）它只是通过身体倾斜的角度来决定是否报警，而不是按照真正的生理状况，必然会出现很高的误报率。
（2）它无非是在最短时间内引起了别人注意，却并没有使整个过程简化，所以对于提高救护效率不会起到实质影响。
结合我自己的设想和现有设施的缺陷，我希望做出一套“倒地后急救体系”：当病人倒地之后，用一个监测装置感知病人诸如血压、脉搏等生理状况并进行数值分析。一旦确定病人已经发病，就发出无线电信号给最近的急救站，急救站通过GPS定位病人的位置并以最快的速度调度急救人员。
但是，经过两个多月的探讨，几乎没有任何进展，我几乎到了要放弃的地步。但是，在老师不断的鼓励和启发下，有一天，灵感幸运地光顾了我的大脑——声光求助，有线、无线电话报警都是成熟的技术，关键在于没有一个能判断病人因其他原因跌倒与突然发病而跌倒的智能开关装置。
一旦这个设计能够实现，将会具有重大的实际价值和社会价值。首先它使病人在急救最关键的一个环节上得到了最大的保障，很大程度降低了突发性疾病的危险性；其次，它会使急救行业出现新的概念、新的运营模式，也会促进相关产品（如GPS）的普及和推广；另外，它可以使众多患有突发性疾病的中老年人以轻松、乐观的情绪面对生活，参与更多的社会活动，由此产生的社会效应将非常可观。
（二）研究方案
1．纵观整个设计思路，大致可分为三大部分
第一阶段：到医院进一步收集有关病人（尤其是老年人）发病摔倒时候的具体生理反应的资料，比如倒地姿势，血压、脉搏的变化状况等。这一阶段的关键任务就是要通过资料分析抓住普通状况下摔倒和因病倒地的不同。而资料估计将以心电图和血压数值的收集为重点。
第二阶段：选择适当的方式接收所需的生理信号。这一阶段的关键在于选择适当的传感器以接收相对微弱的生理信号。估计这一阶段要考虑的问题是选择什么性能的传感器和如何分布传感器，以达到最理想的试验效果。
第三阶段：设计分析电路。这一阶段的任务就是要通过逻辑电路对传感器接收的电信号进行分析以判断使用者身体状况是否正常。主要难点就在于如何找到一个适当的数学模型匹配实验数据和如何把模型通过电路实现。目前主要有两大实施方案：一是通过逻辑电路进行信号运算、识别；二是使用单片机编程识别。第一种方案的好处是处理问题直接，但当需要处理的信号相当复杂时，依靠单片机编程就显得比较合适。选取哪种方案还要视具体情况而定。
第四阶段：把以上各阶段结果整合到一起，完成成品。
医学论文开题报告模板范文 第11篇
1方法与对象
研究对象
选取新乡医学院2009级临床麻醉1班和2班的学生各35名，其中1班采用传统教学模式，2班采用循证医学教学模式，授课内容均按教学大纲要求。所有学生入校后均就读于麻醉专业，所学课程相同，并且在入学分数、年龄和性别等方面均无差异。
研究方法
传统教学组(麻醉1班)。本组采用传统的教学方法，以教科书为基础进行板书及多媒体教学，整个教学活动过程都由教师安排，对教学内容进行全面和细致的讲解。
教学效果评价
学期末以笔试和实验操作两种形式对《临床麻醉学》这门课进行测试，其中笔试满分70分，实验操作满分30分。笔试两个班使用同一套试卷，其中客观题占50%，主观题占50%。此外还分别对两个班进行对本课程满意度的问卷调查，人手一份并且回收率100%。
统计学处理
采用SPSS13统计分析软件，采用t检验进行比较，P
2讨论
传统教学方法在《临床麻醉学》教学应用中的不足
《临床麻醉学》是临床医学中一个重要的二级学科，其特点是知识量丰富，技能操作多，同时又与临床医学各专科紧密联系，所以临床麻醉师被称为“外科中的内科医师”。此外xxx物种类多，麻醉机、呼吸机和监护仪等医疗仪器多，工作节奏快和技能操作多也都是临床麻醉的特点。传统的教学模式已经不能完全适应上述特点，比如课堂灌输式的教学使得学习过程体现为单纯的记忆过程，使学生对教学内容不求甚解;再如传统的理论教学和实际操作均是以教师为中心，学生处于附属地位，容易使学生养成单纯接受现成知识的被动学习的习惯，结果学生缺乏创新及独立思考的能力。大多数学生的独立临床思维还没有形成，缺乏解决具体问题的能力。怎样把学生的知识转化为真正的临床技能，是临床课教师普遍需要解决的一个大问题。因此必须探索新的临床医学教学模式，使医学生能够充分发挥其主观能动性，培养医学生形成终身学习的新思维和新观念是十分有必要的。
循证医学教学模式有助于提高临床麻醉学教学效果
循证医学简而言之就是遵循证据的医学。著名临床流行病学家DavidSackett定义为慎重、准确和明智地应用当前所能获得的最好的研究证据，同时结合临床医师个人专业技能和经验，并且考虑患者的价值和愿望，最终制定每个患者最佳的诊治措施。以临床问题为基础的循证医学教学模式，使学生的学习状态由被动接受转变为主动参与，这就决定教师必须通过启发激励等教学方法，强化学生的主动参与意识，激发学生主动学习的精神。我们通过循证医学教学实践，明显地培养了学生提出问题、分析问题和解决问题的能力，有效调动了学习积极性和主动性。采用循证医学教学模式还可以培养学生的正确的思维方式，达到“授之以渔”的教学目的。仅仅通过被动的机械记忆是不可能随时更新专业知识的，所以要重视培养学生的独立的自主学习能力。循证医学充分体现了以患者为中心的思想，通过教学实践，使学生的学习模式发生转变，培养了临床思维能力，并且能在今后的实习和临床工作中自觉运用，成为终身受益的学习者。
循证医学教学模式有助于《临床麻醉学》教师水平的提高
要顺利实施循证医学教学模式，高水平的教师必不可少，要求教师在文献检索、统计、英语和计算机等方面具有比较高的水平。另外教师不再是单纯地灌输知识，而是整个教学活动的组织者和指导者，其实是一种深层次上的身份转变。另一方面，教师也可从证据的评价应用的讨论中得到许多很有价值的启发，可以有针对性的应用于教学，真正做到教学相长。
循证医学教学模式在《临床麻醉学》教学中的局限之处
在课余和学生交流时，有学生反应这种教学模式和传统模式相比需要课下付出较多的精力，占用了相当多课余时间。如果每一门课都采用这种方法教学，有不少同学估计是应付不过来的，教学效果也可能就打了折扣。同时循证医学模式对学生自我学习能力要求较高，但是仍然有少部分学生自学能力较低，也没有完全体现出教学效果来。4展望综上所述，在《临床麻醉学》教学中应用循证医学教学模式，树立以问题为基础的科学思维，使学生既提高了对学习积极性，又培养了分析问题和解决问题的能力，提高了自学能力，拓展了视野。尽管有局限之处，但是相信这种新的教学模式在《临床麻醉学》教学中的应用会愈加完善，更大程度地提高教学质量。
医学论文开题报告模板范文 第12篇
选题背景和意义
选题背景
几十年来，在计划经济体制下，我国医疗服务属福利化范畴;医疗服务市场化是在宏观的市场化改革推动下进行的。随着医疗体制改革的不断深入，医疗服务具有市场的性质已是不争的事实 。加入WTO以后，医疗市场逐渐开放，民营医院的迅速崛起，中外合资合作医院的建立，医疗市场竞争日趋激烈。
作为省会城市，郑州除了省市各级医疗机构之外，还有很多不同种类的专科医院和专家门诊，近年来，郑州市医疗卫生行业更是进入快速发展阶段，目前医院总数已经达到300余家。
选题意义
现实意义
通过对河南省中医院200名患者服务满意度调查，围绕就医环境、技术水平、服务态度、服务效率、服务收费、医德医风等6方面的分析，客观公正地收集患者及家属对医院各方面的意见和建议，从而为科室考核、医院的管理和发展提供可行的依据。
理论意义
国内外相关研究综述
目前国际上比较流行的是以下三种模型，当然在服务营销领域，这三种理论模型并非全部，其它学者还提出了很多其它的理论模型，但这三种是最具影响和代表意义的，因为这三种模型无一例外地将研究的重点放在面对面的服务体验上。
服务体验及其构成要素
任何服务体验都由四个要素构成：1)服务员工;2)服务设施;3)服务顾客;4)服务过程。尽管各种服务体验都包括这四种要素，但四要素对服务体验的贡献程度却因服务而异。譬如，在一些服务体验中，员工就扮演着不太重要的角色，例如相对于牙医来说，电影院工作人员对观众欣赏影片的'影响就很小。
员工既包括那些与顾客直接接触的人(如服务生、出纳等)，也包括那些虽在顾客的视线之外，但同样为服务的提供做出贡献的组织成员(如厨师、银行会计等)。服务设施既包括顾客所能接触到的设施，(如餐厅、银行大厅等)，也包括那些顾客一般很少接近的设施(如饭店的厨房、银行的保险柜等)。顾客是指服务的接受人(如用餐人、存款人等)与那些与其共享服务设施的人。最后，服务过程是指为提供服务而从事的一系列活动(即在用餐或存款时，顾客与服务组织所采取的各种行动)的活动顺序。
服务体验的四个构成要素，皆在服务体验的形成过程中扮演着重要的角色。然而，对不同的服务互动过程而言，并非所有的服务体验构成要素皆对服务体验施加同等重要的影响。为兼容这些特殊情况，任何服务体验分析框架都应允许各构成要素的重要性有所不同。
服务营销组合理论
营销组合，是指组织在识别可控制营销因素的基础上，根据顾客的需求来确立营销因素的最佳组合。早期的营销理论，几乎皆由营销组合概念来驱动。在有关营销组合的诸多观点中，最具影响力的当属 4P's 营销组合，其中的 4P 分别为产品(product)、价格(price)、促销(promotion)与地点(place)。Booms与Bitner(1981)建议，对服务组织来说，应在 4P 的基础上增加另外三种营销因素，即参与者(participants)、有形证据(physical evidence)和服务装配过程(process of service assembly)，故服务营销组合就是在传统的 4P's 营销组合的基础上增加上述3 P's。服务营销组合中所新增加的 3P ，抓住了服务营销的本质，指明了服务产品与有形产品的差别，也为我们提供了 一种剖析服务体验及其构成要素的理论模型。
参与者是指卷入服务产出过程的所有人，不仅包括顾客，而且包括员工。有形证据是指服务环境以及服务的其他有形层面。服务装配过程是指为提供服务而发生的一系列活动及其发生顺序。对任何服务而言，新增加的每一种营销因素都会影响顾客对服务的总体感觉。因此，意欲针对具体细分市场拓展服务业务的组织，可根据目标顾客的特点来调整其中的一种或多种营销因素，以突出服务特色。服务特色可来自于有形证据。同样，一个服务组织也可借助服务参与者的调整来差别化它的服务。与传统的 4P 一样，新加入的 3p 之间也存在多重联系。强化其中的一个营销因素以影响顾客的消费感觉，则可能需要或引发其它营销因素的变化。
总之，服务营销组合模型识别融入3个新的营销因素，而此 3P 对营销一种服务时非常重要。服务营销组合模型的优势之一，是其建立在营销组合这一较为成熟的营销概念之上，既突出了这一理论模型的正统性，又强调了服务营销与有形产品营销的差别之处。
服务剧场模型
把服务比作一场戏剧，服务剧场模型(Grove and Fisk，1983，1992)拥有与舞台产品一样的构成要素：演员、观众、设施、前台、后台与表演。
研究内容、重点和难点
研究的基本思路和框架
本文以河南省中医院服务满意度调查问卷分析出的问题为出发点，运用服务质量差距模型，分析导致提供服务失败最可能出现的5种差距，帮助医院管理者发现服务质量问题的根源，努力消除那些存在的差距，提高医院医疗服务质量。
医学论文开题报告模板范文 第13篇
一、选题依据、目的和意义：
骨折不愈合是骨科临床常见病症，其中以四肢长骨多发，例如胫骨，股骨，肱骨等，针对四肢长骨骨折不愈合二次手术我院多才用植骨术配合lcp重新内固定。自体髂骨作为植骨材料具有较多的优点：如取材简单、组织相容性好、无移植排斥反应、骨诱导作用强等，这些优点使得髂骨成为一种最佳的植骨供材，这在临床上已形成共识。植骨是治疗骨折不愈合的重要方法,其机制是爬行替代所引起的支架作用与供给矿物质的作用,爬行替代顺利进行的条件要求准确的复位、充分的植骨和坚强的固定。为达到充分的植骨，及早促进骨折愈合，我们采用髓内外360°植骨的方法，外用钢丝环扎，配合lcp坚强内固定，术后3~12个月内进行随访，根据愈合情况和功能恢复情况分析手术的临床疗效。选题目地在于探讨治疗四肢长骨骨折不愈合的手术改进方法和疗效，为临床治疗提供参考。
本课题以导师多年的临床资料为依据，通过对骨折不愈合手术治疗的国内外文献进行系统整理，结合山东中医药大学附属医院骨科病房对四肢长骨骨折不愈合患者的随访调查及回顾性分析，根据骨科特殊生物力学特点和导师治疗骨折不愈合的多年临床体会，分析治疗效果，并对手术中的细节问题做初步探讨与论述。同时也希望可以通过对导师的临床实践的研究、总结，能为今后的临床工作提供一些帮助和指导。
二、本课题目前国内外研究的动态、水平
治疗骨折不愈合，可分为手术治疗和非手术治疗，其中手术治疗最重要的就是植骨术加更改断端内固定。骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显著，已经形成共识。 植骨是治疗骨不连的重要方法,植骨方式临床多采用髓内外联合植骨。沿肌间隙进入, 骨膜下小心剥离显露骨折部位, 取出内固定器械, 清除骨断端间瘢痕, 咬除硬化骨, 打通髓腔, 修整骨折端, 手法复位, 按照骨缺损情况取骨。髓内植骨以比髓腔稍粗的骨棒,贴紧髓腔骨质;髓外上盖植骨宜用螺丝钉固定植骨块;骨碎屑充分填充残余的空隙,这样才能确实达到植骨的目的和要求。自体皮- 松质骨植骨的爬行替代缩短了骨折愈合过程,新鲜的自体骨具有生物活性,不存在免疫排异,无传染疾病的风险,同时存在骨传导和骨诱导能力。
内固定物更换得坚持以下原则，原钢板内固定者,可更换成交锁髓内针或更长的钢板置于张力侧;原交锁髓内针内固定者,可选用更大号髓内针或钢板内固定;原先短钢板内固定者，可改成较长的钢板。所有病例均需植骨。更换内固定物后,，术后石膏外固定者,应及早进行肌肉收缩锻炼活动,骨痂生长良好后,去石膏开始关节屈伸功能锻炼。但是临床上医师应该具体问题具体对待，可以根据骨痂生长情况酌情处理,出院时务必详细医嘱病人注意事项,配合医生,直到骨折完全愈合。lcp钢板内固定适用于四肢长骨骨折不愈合,可用拉力螺钉固定碎骨块及移植骨块, 并对断端行轴向加压锁定。手术关键是将骨折端的瘢痕结缔组织全部切除, 骨端硬化骨全部咬除, 露出正常骨质, 钻通髓腔, 植入的骨块必须牢固的嵌入缺损区, 间隙用松质骨填满,。应积极正确指导术后功能锻炼, 严格定期随访及指导。避免过早的不正确的负重。综上所述，对于骨折不愈合的治疗，自体骨移植疗效确切，安全稳妥，技术成熟，应用广泛，值得提倡。
三、课题研究的主要内容
1.临床资料
病例来源
本研究病例均采集于山东中医药大学附属医院骨科病房
(二)采集时间
2020xx年5月～2020xx年12月
(三)病例选择
1.诊断标准[2]
(1)病史：明确的外伤史，骨折后6个月没有愈合，并且没有进一步愈合倾向已有3个月。
(2)症状：患者骨折端成角、旋转、侧移位、短缩畸形或者节段性骨缺损、持重疼痛或不能持重、局部在应力下疼痛等。
(3)体征：局部窦道形成、流脓、假关节形成或伴有局部软组织瘢痕、缺损等
(4)辅助检查：x线表现：骨端硬化，髓腔封闭;骨端萎缩疏松，中间存在较大的间隙;或骨端硬化，相互成为杵臼假关节等这三种形式中的任何一种就可以定为骨折不愈合。
2.纳入病例标准：
(1)符合本病诊断标准;
(2)骨折平均愈合时间超过半年以上，有假关节形成;
(3)骨折平均愈合时间超过半年以上，多次复查x线拍片显示，骨折线
清晰可见，未见内外骨痂或内外骨痂极少;
(4)拍片显示骨折线增宽，骨折端骨面致密性硬化，骨髓腔封闭，骨质疏松，骨痂间无骨小梁形成，或伴有明显的骨缺损;
(5)临床表现有骨的感染、缺损、畸形、肢体不等长、局部窦道形成、流脓等。
3.排除病例标准：
(1)不符合上述诊断标准者
(2)患者有严重的内科疾病，不能够耐受手术者
(3)精神疾病患者
(4)资料不全影响判断者
2.疗效观察方法
对骨不连愈合的评价应包括骨愈合和功能恢复双重评价：
(1)骨愈合评价标准：本评价结果决定于四项指标:骨愈合、感染、畸形和肢体长度，其中骨愈合标准为x线示骨折线模糊，有连续骨痴通过骨折线，拆除或试行松动外固定物后骨折无异常活动，下肢可无痛行走，上肢持物骨折处有稳定感。 评价标准:
优:骨折愈合，无感染，断端畸形<7°，双侧肢体不等长<2 cm。
良:骨折愈合及其他三标准中两项。
可:骨折愈合及其他三标准中一项。
差:骨折未愈合或再骨折或虽愈合但不具备其他三标准中任何一个。
(2)功能评价标准
功能的评价分上肢与下肢的不同，上肢主要考虑其灵活性，而下肢主要功能为负重行走。
将下肢评价指标定为以下五项:①明显跛行;②踝或膝任何一关节僵硬(完全伸膝或踝完全背伸时，活动范围较正常或对侧丧失15°以上):③软组织情况不良;④有限制活动或影响睡眠的疼痛存在:⑤丧失工作能力或生活不能自理。
优:存在工作能力且无其他四项指标。
良:存在工作能力且具以上四指标中一至二项。
可:存在工作能力并具以上指标中三至四项。
差:丧失工作能力或生活不能自理，不考虑是否具备其他指标。
对上肢功能评价参照“steuart和hdlly对上肢功能评价标准”[3]
观察指标为三项:疼痛、关节活动范围、日常活动能力。
l:上肢功能评价标准
分数 痛疼 任一关节活动受限 日常活动
优 无<20° 完全不受限
良 用力或疲劳后 20~40° 轻微受限
差 持续性 >40° 严重受限
5.课题进度及安排：
20xx-05——20xx-12 收集病例及随访
20xx-10——20xx-12 资料汇总及数据分析
20xx-01——20xx-03 撰写论文、定稿
四、本课题特色、预期取得的结果
骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显著已经形成共识，治疗过程中的经验总结需要不断的进行，更要求开展回顾性工作及进行系统的整理。因此，骨折不愈合的临床资料分析就显得尤为重要。
本课题通过搜集整理山东中医药大学附属医院骨科2009至2010年期间的患者临床资料，对于自体骨移植治疗骨折不愈合的相关性问题进行临床研究与总结。应用统计分析评分进行术前、术后及相关方面比较，对自体骨移植治疗骨折不愈合的临床疗效获得客观、真实、准确的评价，并进一步指导临床工作。
五、可行性分析
山东中医药大学附属医院骨科是山东省中医管理局评定的重点学科、重点科室,在省内知名度较高，病人来源广泛。导师王明喜主任医师从事临床工作30余年，具有丰富的临床经验，对治疗骨折不愈合做过大量研究、临床工作，并取得了良好的效果。本课题搜集整理山东中医药大学附属医院骨科近几年的临床资料，并在导师指导下对这些一手资料进行研究与总结。
四肢长骨骨折不愈合由于并发症较多，治愈比较困难，手术后功能恢复过程漫长，因此在治疗过程中，经验的总结是非常必需的，也是可行的。本课题主要研究山东省中医院近年应用钢丝环扎360°植骨配合lcp内固定治疗四肢长骨骨折不愈合的治疗效果分析情况，因此在选题上可行性较强。课题的研究也得到了学校、附院等各部门、科室的大力支持。相信可以圆满地完成课题。
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题目：不同类型器对维持性血液透析炎症介质的影响
一、研究目的、意义(理论或实践意义)：
尿毒症患者存在着微炎症，主要表现为急性时相反应蛋白的变化和细胞因子的活化，其与透析远期并发症有着直接的。研究表明血液透析(HD)患者的微炎症状态与IL-6和高敏C反应蛋白(hsCRP)的增高有关，但IL-10对微炎症有改善作用。本研究探讨尿毒症维持性HD患者透析前、后血中与微炎症反应相关的细胞因子IL-6、hsCRP及IL-10的水平的变化以及不同类型透析器对上述因子的影响，分析透析膜材料和通透性与HD患者微炎症状态的关系，并对透析膜的生物相容性进行评价，指导临床选择生物相容性好的透析膜，改善血透患者的微炎症状态，提高血液透析患者的生存质量。
二、目前国内外对该课题的研究简况：
血液透析(HD)被公认为是治疗尿毒症的主要方法，近期许多研究表明尿毒症患者存在着微炎症状态，微炎症可以促进动脉粥样硬化、营养不良、血脂紊乱、加重贫血、免疫功能低下等，其与透析远期并发症有着直接的关系。尿毒症患者存在着微炎症状态，其与透析远期并发症有着直接的关系，微炎症状态的主要表现为急性时相反应蛋白的变化和细胞因子的活化，国内外已有研究表明血液透析(HD)患者的微炎症状态与IL-6和hsCRP的增高有关，但IL-10对微炎症有改善作用。
三、研究内容：
选择长期在我院进行维持性HD的非糖尿病患者，病因主要为慢性肾小球肾炎、高血压肾病、慢性间质性肾炎和多囊肾。所有患者均采用碳酸氢盐透析，透析时间不少于半年，每周透析3次，每次4小时。治疗中血压控制稳定，无活动性自身免疫性疾病，未使用免疫调节剂，近3个月未合并严重感染、心衰，未输血。患者随机分成4组，分别为低通量醋酸纤维素膜组(CA-LF),高通量醋酸纤维素膜组(CA-HF)，低通量聚砜膜组(PS-LF),高通量聚砜膜组(PS-HF)，患者分别于透析前及透析后30分钟于肘正中静脉采血;采用ELISA法检测IL-6、IL-10及hsCRP水平，并加以比较。
四、研究方法：
选择长期在我院进行维持性HD的非糖尿病患者，病因主要为慢性肾小球肾炎、高血压肾病、慢性间质性肾炎和多囊肾。所有患者均采用碳酸氢盐透析，透析时间不少于半年，每周透析3次，每次4小时。治疗中血压控制稳定，无活动性自身免疫性疾病，未使用免疫调节剂，近3个月未合并严重感染、心衰，未输血。患者随机分成4组，分别为低通量醋酸纤维素膜组(CA-LF),高通量醋酸纤维素膜组(CA-HF)，低通量聚砜膜组(PS-LF),高通量聚砜膜组(PS-HF)，患者分别于透析前及透析后30分钟于肘正中静脉采血;采用ELISA法检测IL-6、IL-10及hsCRP水平，并加以比较。组间结果比较采用ANOVA检验，各指标之间的关系采用相关分析。采用SPSS软件包进行数据分析。
五、研究进度及具体安排：
1、20xx年12月-20xx年3月:根据病史收集符合研究要求的病例。分别于透析前及透析后30分钟于肘正中静脉采集每个患者的血标本，保管在-70℃冰箱，待测定血hsCRP、IL-6和IL-10水平。
2、收集病例的同时，进行以下工作：
①20xx年12月-20xx年9月:实验前期准备工作、购买实验材料及实验仪器;
②20xx年9月-20xx年12月:测定血hsCRP、IL-6和IL-10水平。
③20xx年1月-20xx年3月：结果分析、实验结果分析总结、论文撰写、上报成果。
六、关键问题与难点：
1、明确HD患者存在微炎症状态，其评价指标为hsCRP、IL-6及IL-10。
2、明确血液透析可引起上述指标的变化，其变化程度与透析膜材料和通透性有直接关系。使用生物相容性好的透析膜可降低微炎症相关因子IL-6及hsCRP释放，提高抗微炎症的IL-10的水平，从而改善血透患者的微炎症状态。
七、预期结果：
本研究首次阐述了透析膜材料和通透性与HD患者的微炎症状态的关系，为如何选择与人类血管内皮极接近的透析膜，减少透析并发症，提高终末期肾病患者的生存率及生活质量提供可靠的临床依据。
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一、选题的目的和意义
定量结构活性关系(-，简称qsar)是20世纪60年代发展起来的一门新兴学科，是由结构活性关系(structure-，简称sar)发展而来的。qsar是通过对已知结构且有生物活性系列化合物(如一系列有相同药理作用的结构相似的化合物)进行化学信息学的计算，选用适当的数学模型建立活性与化合物结构之间定量关系，解释由于分子结构的变化影响化合物生物活性的改变，推测其可能的作用机理。然后建立有效的qsar模型，如果有新化合物的出现，且其结构数据已知，可以预测其生物活性，也可以优化结构改变现有化合物的结构以提高其生物活性。这种方法广泛应用于药物、农药、化学毒剂等生物活性分子的合理设计。在经历40多年的发展过程中，定量构效活性关系在国际上已成为一个相当活跃的研究领域。
长期以来，肿瘤一直严重威胁着人类的健康与生命。全世界的科学家在过去的几十年中付出了巨大努力，从多个角度来研究肿瘤的致病机制，采用各种手段来进行预防、诊断与治疗，但肿瘤的发病率与致死率仍然居高不下。who文件显示:过去数十年中，全世界每年有近700万人死于恶性肿瘤，估计2020年将升至1000万。对肿瘤的治疗主要包括外科切除、放射治疗和用抗肿瘤药物进行的化学治疗。抗肿瘤药物有[细胞毒^v^和促进分化等作用，可以杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化等，从而可以治疗或治愈肿瘤，而且由于其相对低廉的费用，被大多数肿瘤患者所接受。
尽管肿瘤的化学治疗已取得重大进展，新的抗肿瘤药物不断出现，但肿瘤的化学治疗仍存在着许多问题，这主要是因为实体肿瘤占恶性肿瘤的90%但多数实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等还缺乏有效的药物;现有的抗肿瘤药物毒副反应太大，缺乏选择性;肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生抗药性[1]。
qsar主要侧重于药物早期的研究和发展，为新药物分子的筛选的和设计开拓了新的途径[2]，在受体结构已知的情况下，对抗肿瘤药物进行定量构效活性关系研究，用生成与受体结构互补的配体的方法来发现可以针对特定肿瘤、特定靶点的非细胞毒类药物，使之更具有选择性和针对性。随着新qsar模型的建立，极大地缩短了新药合成的时间，降低了开发成本，并能在某种程度上预测药物对特定肿瘤人群的有效性。为肿瘤治疗起到了积极地推动作用。
二、国内外研究现状
肿瘤的化学治疗药物发展很快，每年都有大量抗肿瘤药物研究文献发表，各国对抗肿瘤药物的开发也予以高度重视和大量投资，美国就此专门成立了美国国立癌症研究(，简称nci)，成为了世界抗肿瘤的权威机构。
国内研发方向主要以含中草药及其活性成分的抗肿瘤药物，可以归纳为以下几个方面:(1)对现有药物进行结构改造以改善其药理学特性，如增加水溶性、降低毒副作用等;(2)以新的作用机理或作用靶点为指导寻找新的活性物质作为先导化合物;(3)发现新的作用靶点。在当前生物学的后基因时代，科学家们要面对数千个潜在的药物靶点，探讨它们与小分了化合物的相互作用;(4)加强定量构效活性构关系研究。
近年来随着分子生物学和计算机技术的迅速发展，使得开发新药的技术路线发生了重大变革。国际上越来越多的研究机构在新抗肿瘤药物的开发中使用计算机辅助分子设计，它大大加快了新药设计的速度，节省了创制新药工作的人力和物力，使药物学家能够以理论作指导，有目的地开发新药。计算机辅助分子设计主要分两种情况:一种是在受体结构已知的情况下，采用生成与受体结构互补的配体的方法来寻找新药物;另一种是在受体结构未知的情况下，采用对一组具有类似活性的化合物建立定量结构活性关系，在此模型基础上进行结构修饰来预测生成新的化合物。
qsar作为抗肿瘤药物设计研究中的一个重要计算方法和常用手段，在新药的开发和研制过程中占据了重要位置。近半个世纪以来，qsar研究对有机合成化学、药物化学及药物设计的发展起了巨大的推动作用，已经成为研究物质理化性质与生物活性以寻求分子解释的一个强有力工具。下面就定量活性结构活性关系研究的一些常见方法作简要地介绍如下。
1、二维定量结构活性关系方法(2d-qsar)传统的二维定量结构活性关系方法很多，有hansch法、基团贡献法和分子连接性指数法等[3]。
其中最为著名、应用最为广泛的是hansch法。它假设同系列化合某些生物活性的变化是和它们某些可测量的物理化学性质(疏水性、电性质和空间立体性质等)的变化相联系的，并假定这些因子是彼此孤立的，采用多重自由能相关法，借助多重线性回归等统计方法就可以得到定量结构活性关系模型。
基团贡献法是free-wilson在对有机物亚结构信息和生物毒性的相关研究基础上建立的一种方法。这种模式认为有机物与受体间的毒性效应是该有机物特定位置上不同取代基团毒性贡献的加和。free-wilson法仅适用于具有相同母体结构的有机物，常被用来对有机物进行毒性初评。
分子连接性指数法(，mci)是由kier和hall提出的。它是根据分子中各个骨架原子排列或相连接的方式来描述分子的结构性质。mci是一种拓扑学参数，有零阶项(0xv)、易阶项(1xv)、二阶项(2xv)等等，可以根据分子的结构式和原子的点价(δ)计算得到，与有机物的毒性数据有较好的相关性。mci能较强地反映分子的立体结构，但反映子电子结构的能力较弱，因此缺乏明确的物理意义，但由于其具有方便、简单且不依赖于实验等优点，近年来得到广泛应用和发展[4-8]。
2、三维定量结构活性关系方法(3d-qsar)随着结构活性关系理论和统计方法的进一步发展，20世纪80年代，三维结构信息被陆续引入到定量结构活性关系研究中，即3d-qsar。与2d-qsar比较，3d-qsar方法在物理化学上的意义更为明确，能间接反映药物分子和靶点之间的非键相互作用特征。因此，近十多年来3d-qsar方法得到了迅速的发展和广泛的应用，研究方法也很多[9]，比如分子形状分(，msa)，距离几何方法(distancegeometry，dg，比较分子力场分析(，fa)，比较分子相似因子分析()以及虚拟受体(phesudoreceptor)等方法。其中应用最为广泛的fa方法。
3、随着技术的发展和生产技术的进步，又出现了一些先进的方法来构建qsar模型，都具有很好的预测能力。其中又以启发发(heuristicmethod，简称hm)，支持向量机(，简称svm)，基因表达式编程(，简称gep)比较常见。支持向量机()是vapnik[10]等人根据统计学理论提出的一种新的通用学习方法，它是建立在统计学理论的vc维理论和结构风险最小原理基础上的，能较好地解决小样本、非线性、高维数等实际问题[11-12]，已成功地应用于分类、函数逼近和时间序列预测等方面[13-15];基因表达式编程(gep)是基于生物学遗传思想，保持了生物学的特性，具有良好的结果重现性，同时也能够进行[遗传变异^v^控制，最终能获得可靠的实验效果。
三、主要研究内容
1、查阅中外文文献选取数据来源。
2、理化参数与结构参数的计算。
3、具体的结构参数的分析。
4、svm与gep的方法研究。
5、定量结构关系式的建立。
6、定量结构关系式的验证。
7、得出结论和总结。
四、论文工作计划
3月中旬-4月初:选题。
4月初-4月底:查阅资料，熟悉实验原理及方法，准备开题报告。
5月10日:开题。
5月初日-5月底日:进行毕业设计实验，记录数据，撰写论文。
6月初日-6月中旬日:进行毕业论文答辩。
五、参考文献
[1]任华益。中华综合临床医学杂志(山东)，2005，7(2):28-33。
[2]徐娟，王林编译。计算机辅助药物设计中的qsar和qsmr研究。国外医学·药学分册，2003，30(3):135-138。
[3]郭宗儒。药物化学总论。北京:中国医药科技出版社，1994。108。
[4]bakulhhrao，shyamr，asolekar。-waterinterface。waterresearch，200l，35(14):3391-3401。
[5]冯长君，堵锡华，唐自强。取代芳烃对发光菌、大型蚤、呆鲦鱼急性毒性的qsar研究。应用化学，2002，19(11):1037-1042。
[6]秦正龙，冯长君。取代苯酚的定量结构-活性p性质相关性研究。有机化学，2003，23(7):654-658。
[7]堵锡华。取代芳香族化合物生物活性的拓扑学。南昌大学学报(理学版)，2005，29(2):155-160。
[8]aleksandarsabljic。。chemosphere，2001，43(3):363-375。
[9]徐筱杰，侯廷军，乔学斌，章威。计算机辅助药物分子设计。北京:化学工业出版社，2004。
[10]vapnikvn。。
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[11]阎辉，张学工，李衍达。应用svm方法进行沉淀微相识别。物探化探计算技术，2000，(2):158-164。
[12]张学工。关于统计学习理论与支持向量机。自动化学报，2000，(1):32-42。
[13]vapnikv，golowichs，smolaa。，，andsignalprocessing。in:mozerm，jordanm，petscheteds。，mitpress，1997-09。
[14]马云潜，张学工。支持向量机函数拟合在分形插值中的应用。清华大学学报(自然科学版)，2000，(3):76-78。
[15]mullerk-r，smolaaj，ratschg。。in:procoficann97，，1997:999-1005。
医学论文开题报告模板范文 第16篇
我国《科学技术报告、学位论文、学术论文以及其它类似文件编写格式》提出:“题名应力求简短，一般不宜超过30个字。”应以20个字左右为宜，越简短(确切)越好。美国新英格兰医学杂志在稿约中规定“文题必要时给目录写一个限在75个字母空间之内的短题。”文题应与文章内容相符，一忌泛，二忌繁，同时还应具备可检索性、专指性、信息性，必要时可加副题，要给人一种“非看一下不可”的魅力。
一般先定题目再写论文，但亦可先写论文再定题，也可将要写的内容列出提纲，根据提纲再定标题，文题贵新，切忌老生常谈。别人用过的题目不要再用。从来稿情况看，多为回顾性与前瞻性两大类。回顾性的稿件容易走进前人形成的模式，格局大体相同，多半是多少病例的临床分析，经过几次试验、观察结论与前一致，这样说明的问题很有限。如果能在回顾中找出经验教训；阐明需要注意的间题；论证你的某个新观点；或修正前人的某种错误，这样文章就有了新意，在设备、文献、实验条件较好的情况下，可以写综述、讲座、学术论文、病案讨论之类；条件差的单位或初学写稿者，结合不同的具体情况，可先从写临床报道、误诊教训、技术改进、心得体会等入手。尽量结合自己熟悉的内容，日常从事的工作。否则难免在症状、体征的描述上无中心、不准确、矛盾大、漏洞多，而且不了解进展，不熟悉近况，甚至只是道听途说，这样就很难成功。总之，题目是论文最重要的内容，以最恰当、最鲜明的词语组合，好的命题可以使读(编)者看过题目后，能够得知论文中的梗概和主要特点，能够吸引读(编)者使之产生阅理全文的兴趣，反复引用，经久不忘。
医学论文开题报告模板范文 第17篇
###医学院
研究生学位论文开题报告书
学 号： 1037
姓 名：
导师姓名：
研究方向： 病理生理学
论文题目： 血清TLR4及肠型脂肪酸结合蛋白在NEC早期诊断中的临床意义
院(系)： ###医学院
入学时间： 20XX年 6 月 1日
开题时间： 20XX年2月24 日
二○一四 年 二 月 二十四 日
立论依据
(包括研究意义、国内外研究现状分析，并附主要参考文献及出处)
对基础研究，着重结合国际科学发展趋势，论述本课题的科学意义;
对应用基础研究，着重结合学科前沿、围绕国民经济和社会发展中的重要科技问题，论述其应用情景。
研究意义：
新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)是新生儿时期严重威胁生命的消化系统急症，以早产儿、小于胎龄儿发病者较多，在NICU患儿中的发病率高达10%，是早产儿死亡的重要原因之一。临床以腹胀、腹泻、黏液血便和胆汁样呕吐为主要表现，腹部X线平片以肠壁囊样积气为特征，肠道病变范围可局限或广泛，回肠累及最多，黏膜呈凝固性坏死，粘膜下层弥漫性出血或坏死，严重者肠壁全层坏死甚至穿孔。
目前有很多方法用于诊断NEC。除了可以根据临床表现诊断外，腹部X线片是最常用的辅助检查方法，虽然其用于诊断NEC的特异度较高，但对于早期诊断NEC帮助不大，目前也有很多关于IL-8、IL-10、IL-1受体拮抗剂等生化指标用于诊断NEC的研究，但缺乏较好的用于早期诊断NEC的血生化指标。
TLR是由Nomuria等在哺乳动物体内发现与果蝇Toll蛋白相似的一种蛋白。TLR在不同细胞的表达和识别不同细胞因子在多种疾病的发病机制中起重要作用，目前研究发现TLR参与肿瘤、肠道免疫性疾病等多种疾病的发病。在人类体内发现的TLR家族共有10个成员，其中TLR4是近年来研究较多的其中一个，TLR4主要表达在内皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及DC上。
I-FABP是由小肠单层柱状上皮细胞分泌的一种小分子蛋白质，占成熟的细胞基质蛋白的2%。肠缺血早期仅有黏膜受累时即可因为细胞通透性升高而导致IFABP释放入血，具有较好的器官特异性。
本研究旨在通过检测NEC患儿血清中的TLR4及肠型脂肪酸结合蛋白，监测其在NEC中的动态变化，作为NEC严重程度的生化指标，可为辅助诊断NEC提供依据，达到早期干预的目的。
国内外研究现状分析：
TLR4上调导致NEC发生的机制研究
)、与LPS结合后，被激活的TLR4可以通过髓样分化因子88(MyD88)依赖性和非依赖性两个途径介导炎症因子的释放。其中MyD88依赖性途径主要介导NF-kB活化和细胞因子产生，而MyD88的非依赖性途径主要诱导LPS的干扰素(IFN)，以及干扰素诱导蛋白10(IP10)基因、糖皮质激素衰减反应基因16(GARG-16)、干扰素调节基因1(IRG-1)的表达和DC的成熟，激活下游NF-kB、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)p38信号通路，诱导促炎症因子如()白细胞介素-1(IL-1)6、12和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等的表达。
)、Chan等研究发现，TLR4激活后能影响肠道粘膜的修复能力，此与其减少肠道细胞增殖、降低内皮细胞基底部粘附力及减少内皮细胞移动到受损位置的数量有关。Sodhi等研究证明，TLR4通过抑制细胞的增殖分化作用于wnt-β-5信号系统，使肠道粘膜修复能力受损，加重NEC的病理变化。
)、最新研究表明，TLR4不仅可以与LPS结合诱导炎症反应、损伤肠道粘膜导致NEC发生，许多分子蛋白如纤维结合蛋白、透明质酸。硫酸肝素等均能激活TLR4，在无外来病原菌时TLR4表达可能增高，释放大量炎症因子从而发生NEC的炎症瀑布链式反应。这一发现，可以解释一些无明显感染因素引起的NEC。
细菌及其产物如何引起肠上皮细胞的损伤探讨
血小板活化因子(PAF)在NEC的发生中起重要作用。有研究应用缺氧、低温、人工喂养、细菌感染等方法制成了NEC的动物模型，结果发现肠上皮的PAF及其受体的表达增高，阻断PAF的受体表达后NEC的发生率明显下降。PAF表达增高可使肠壁血管通透性增高、白细胞游出、细胞粘附分子的合成增多及活性氧生成增加，从而损伤肠壁。有研究表明，PAF可活化肠上皮细胞的STAT，使磷酯酶A2及内皮素一1的合成增加，并可通过上bax的表达而诱导肠上皮细胞凋亡，从而损伤肠上皮细胞、破坏细胞问的连接而引起细菌移位。另外，PAF还可诱导肠上皮细胞产生TLR4，后者可活化IKK，从而激活NFxB而引起炎症级联反应。如果敲除TLR4，则NEC的发生率明显降低，说明TLR4在NEC的发生中也有重要作用。
沈涤华等研究表明I FABP可以作为早期肠缺血较理想的生物学指标，国外学者研究发现NEC患儿血清I-FABP水平明显升高，且与NCE严重程度有关。
Thuijls等研究发现重症NEC患儿在早期血I-FABP水平即明显升高。当临床出现轻度腹胀，大便隐血阳性怀疑NEC时，血、尿I FABP水平在发展成为重症NEC的患儿会明显高于诊断为其他疾病和病情稳定在NECI期或Ⅱ期的患儿。
主要参考文献
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Johnson GB, Bruun GJ,Kodaira Y,et monitoring of tissue well-being via detection of soluble heparin s。
医学论文开题报告模板范文 第18篇
胁，指侧胸部，为腋以下至第十二肋骨部位的统称。胁痛主要责之于肝胆。因为肝位居于胁下，其经脉循行两胁，胆附于肝，与肝呈表里关系，其脉亦循于两胁。肝为刚脏，主疏泄，性喜条达；主藏血，体阴而用阳。若情志不舒，饮食不节，久病耗伤，劳倦过度，或外感湿热等病因，累及于肝胆，导致气滞、血瘀、湿热蕴结，肝胆疏泄不利，或肝阴不足，络脉失养，即可引起胁痛。
其具体病因病机分述如下：
1.肝气郁结若情志不舒，或抑郁，或暴怒气逆，均可导致肝脉不畅，肝气郁结，气机阻滞，不通则痛，发为胁痛。肝气郁结胁痛，日久有化火、伤阴、血瘀之变。瘀血阻络气行则血行，气滞则血瘀。肝郁气滞可以及血，久则引起血行不畅而瘀血停留，或跌仆闪挫，恶血不化，均可致瘀血阻滞胁络，不通则痛，而成胁痛。故《临证指南医案？胁痛》曰：“久病在络，气血皆窒。”
2.湿热蕴结外感湿热之邪，侵袭肝胆，或嗜食肥甘醇酒辛辣，损伤脾胃，脾失健运，生湿蕴热，内外之湿热，均可蕴结于肝胆，导致肝胆疏泄不利，气机阻滞，不通则痛，而成胁痛。肝阴不足素体肾虚，或久病耗伤，或劳欲过度，均可使精血亏损，导致水不涵木，肝阴不足，络脉失养，不荣则痛，而成胁痛。
而要辨证治疗，就必须注意把握其要点。
1、辨胁痛性质胁痛病性有虚有实。
若胁痛以胀痛为主，走窜不定，时痛时止，随情志变化而增减，多属肝郁气滞，气阻络痹所致；若胁痛以刺痛为主，部位固定，入夜痛甚，或因跌仆闪挫所致者，为胁络受损，瘀血停着，若胁下可氧及症块，触之坚硬者，多为气滞血瘀，瘀滞积久不散所致；若胁痛重着，痛有定处，触痛明显，伴口苦心烦，胸闷恶心，发热烦躁，或目身小便发黄，为湿热着蕴肝胆所致；若右胁痛如绞，痛彻肩背，或伴黄疸、发热或呕吐蛔虫，多为砂石或蛔虫阻滞胆道，病属湿热；若出现胁肋掣痛，心急烦躁，口苦，尿黄，则为气郁化火；若胸胁胀痛，右胁痞肿，纳差，舌淡，苔白滑，脉弦迟，则为肝郁夹寒；若胁肋隐痛，心烦口干，伴头晕目眩，舌红少苔，则病属阴血亏损；若胁痛隐隐，但绵绵不绝，疲劳后可使疼痛加重，按之反较舒适，多属血不养肝，络脉失养所致；若胁肋痛悠悠不休，遇劳加重，畏寒肢冷，舌淡苔白，则属阳虚，肝络失养。
2、辨外感和内伤胁痛
外感胁痛，起病较急，大多为湿热病邪侵犯肝胆，临床多伴有恶寒、发热等表证，且多同时并见恶心、呕吐或黄疸等症状，舌红，苔白腻或黄腻，脉浮数或弦数。内伤胁痛，起病较缓，无发热，恶寒等表证出现，多由肝气郁结，瘀血阻络或肝阴不足等引起。
3、辨胁痛病位
肝居胁下，经脉布于两胁，胆附于肝，胁痛之病位主要在肝胆，但常与脾胃和肾有关。胸胁疼痛，不论一侧、两侧，呈胀痛、刺痛，或灼痛、坠痛、隐痛，或痛如刀割，痛彻肩背，位均居肝胆二经；但若胁痛伴嗳气频作，恶心呕吐，胃脘胀闷则为肝气犯胃，病位在肝胃；胁痛若伴肠鸣，腹胀，便溏泄泻，为肝逆乘脾，位在肝脾；若胁痛牵引腰背，呈坠痛、隐痛，悠悠不休，遇劳而发，则由肝及肾，位在肝肾。
其次，胁痛的基本治则是调理气血，疏通经络，恢复脏腑功能。对实证胁痛，据邪之不同而予或利湿解毒清热，或理气活血，祛瘀通络等祛除邪气法之主，则经络得以通畅。对虚证者，以扶正为主，阴阳气血俱充，阴平阳秘，气血调达，经络自得荣养。虚实并见者，据虚实之轻重、缓急，补泻兼施，或以补为主，补中有通，或以通为主，通中兼补。另外，胁痛是以一侧或两侧胁肋疼痛为主要表现的病证。也是临床比较多见的一种自觉症状。病人多数由于情志不遂，饮食不节而发病。对胁痛病人采取以情志护理、饮食护理为主的辨证施护，收到了良好的效果。
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